Combinação com giredestrant da Roche falha em estudo de Fase III como 1ª linha no câncer de mama
A Roche informou que o estudo de Fase III avaliando giredestrant em combinação com um inibidor de CDK4/6 não atingiu o desfecho primário como tratamento de primeira linha no câncer de mama avançado ER-positivo, HER2-negativo. Apesar do revés, a FDA aceitou um New Drug Application para giredestrant em outro cenário, com base em dados do estudo evERA com everolimus em pacientes com mutação em ESR1.
Roche informou na segunda-feira que um estudo de Fase III do seu degradador seletivo do receptor de estrogênio (SERD) giredestrant em combinação com um inibidor de CDK4/6 não atingiu seu desfecho primário para o tratamento do câncer de mama localmente avançado ou metastático, receptor de estrogênio (ER)-positivo e HER2-negativo. Pacientes tratadas com giredestrant e um medicamento mais antigo desenvolvido pela Pfizer não tiveram maior probabilidade de viver sem piora do câncer do que aquelas que receberam a terapia padrão.
O resultado representa um revés porque o giredestrant é a terapia hormonal de nova geração mais avançada da Roche, parte de uma nova classe conhecida como degradadores seletivos do receptor de estrogênio. As ações despencaram após o anúncio.
Apesar desse fracasso, a FDA aceitou um New Drug Application para giredestrant em um cenário diferente. A aceitação do pedido baseia-se nos resultados do estudo de Fase III evERA Breast Cancer, que mostraram que giredestrant mais everolimus reduziu o risco de progressão da doença ou morte em pessoas com câncer de mama avançado ER-positivo com mutação em ESR1, que já haviam recebido tratamento prévio com inibidor de quinase dependente de ciclina (CDK)4/6 e terapia endócrina. A FDA definiu a data de 18 de dezembro, nos termos do Prescription Drug User Fee Act.
Os dados de sobrevida global ainda eram imaturos no momento da análise, mas foi observada uma tendência positiva clara na população de intenção de tratar. Dados do evERA estão sendo usados para apoiar submissões de registro a outras autoridades sanitárias globais.
O câncer de mama ER-positivo responde por aproximadamente 70% de todos os cânceres de mama. O estudo evERA foi enriquecido com pacientes com mutação em ESR1 acima da prevalência natural para avaliar a eficácia nessa população. No cenário pós-inibidor de CDK, até 40% das pacientes desenvolvem mutações em ESR1.
evERA foi o primeiro resultado positivo de Fase III para giredestrant, seguido pelo lidERA Breast Cancer no cenário de doença em estágio inicial. A justificativa científica para lidERA foi apoiada por resultados anteriores no cenário neoadjuvante, incluindo o estudo coopERA, que mostrou que giredestrant foi superior a um inibidor de aromatase na redução da divisão celular maligna (níveis de Ki67). Nas próximas semanas, a Genentech submeterá à FDA os dados de Fase III do giredestrant no estudo lidERA em câncer de mama em estágio inicial. A leitura do persevERA em câncer de mama ER-positivo de primeira linha é esperada no primeiro semestre de 2026.
Giredestrant é um degradador seletivo do receptor de estrogênio de nova geração, investigacional, oral e potente, e um antagonista completo. Giredestrant foi desenvolvido para bloquear a ligação do estrogênio ao receptor de estrogênio, desencadeando sua degradação e interrompendo ou desacelerando o crescimento de células cancerosas. Giredestrant tem um amplo programa de desenvolvimento clínico e está sendo investigado em cinco estudos clínicos de Fase III patrocinados pela empresa, que abrangem múltiplos cenários de tratamento e linhas de terapia.