L’association à base de giredestrant de Roche échoue en phase III en première ligne dans le cancer du sein
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L’essai de phase III de Roche évaluant giredestrant, un SERD, en association avec un inhibiteur de CDK4/6 en première ligne dans le cancer du sein avancé ER-positif, HER2-négatif n’a pas atteint son critère principal. Malgré ce revers, la FDA a accepté une demande d’autorisation (New Drug Application) pour giredestrant dans un autre contexte sur la base des résultats positifs de l’étude evERA avec everolimus chez des patientes porteuses de mutations de ESR1.
Roche a annoncé lundi qu’un essai de phase III évaluant son dégradeur sélectif du récepteur des œstrogènes (SERD) giredestrant, en association avec un inhibiteur de CDK4/6, n’avait pas atteint son critère d’évaluation principal dans le traitement du cancer du sein localement avancé ou métastatique, positif aux récepteurs des œstrogènes (ER) et HER2-négatif. Les patientes traitées par giredestrant et un médicament plus ancien développé par Pfizer n’étaient pas plus susceptibles de vivre sans aggravation de leur cancer que celles ayant reçu le traitement standard.
Ce résultat constitue un revers, car giredestrant est l’hormonothérapie de nouvelle génération la plus avancée de Roche, appartenant à une nouvelle classe appelée dégradeurs sélectifs du récepteur des œstrogènes. L’action a chuté après l’annonce.
Malgré cet échec, la FDA a accepté une New Drug Application pour giredestrant dans un autre contexte. L’acceptation du dossier s’appuie sur les résultats de l’étude de phase III evERA Breast Cancer, qui ont montré que giredestrant associé à everolimus réduisait le risque de progression de la maladie ou de décès chez des personnes atteintes d’un cancer du sein avancé ER-positif porteur de mutations de ESR1, ayant déjà reçu un traitement par inhibiteur de la cycline-dépendante kinase (CDK)4/6 et une hormonothérapie. La FDA a fixé une date au 18 décembre au titre de la Prescription Drug User Fee Act.
Les données de survie globale étaient encore immatures au moment de l’analyse, mais une nette tendance positive a été observée dans la population en intention de traiter. Les données d’evERA sont utilisées pour étayer des dépôts de dossiers auprès d’autres autorités sanitaires dans le monde.
Le cancer du sein ER-positif représente environ 70% de l’ensemble des cancers du sein. L’essai evERA a été enrichi en patientes porteuses de mutations de ESR1 au-delà de la prévalence naturelle afin d’évaluer l’efficacité dans cette population. Dans le contexte post-inhibiteurs de CDK, jusqu’à 40% des patientes développent des mutations de ESR1.
evERA a constitué la première lecture positive de phase III pour giredestrant, suivie de lidERA Breast Cancer dans le contexte des stades précoces. La justification scientifique de lidERA s’appuyait sur des résultats antérieurs en situation néoadjuvante, notamment l’essai coopERA montrant que giredestrant était supérieur à un inhibiteur de l’aromatase pour réduire la division des cellules malignes (niveaux de Ki67). Dans les prochaines semaines, Genentech soumettra à la FDA les données de phase III lidERA du giredestrant dans le cancer du sein à un stade précoce. La lecture de persevERA en première ligne dans le cancer du sein ER-positif est attendue au premier semestre de cette année.
Giredestrant est un dégradeur sélectif du récepteur des œstrogènes de nouvelle génération, puissant, administré par voie orale, et un antagoniste complet, en cours d’évaluation. Giredestrant est conçu pour empêcher l’œstrogène de se lier au récepteur des œstrogènes, déclenchant sa dégradation et arrêtant ou ralentissant la croissance des cellules cancéreuses. Giredestrant dispose d’un vaste programme de développement clinique et est étudié dans cinq essais cliniques de phase III sponsorisés par l’entreprise, couvrant plusieurs contextes thérapeutiques et lignes de traitement.