Roches Giredestrant-Kombination scheitert in Phase-III-Studie bei Erstlinien-Brustkrebs
Roche meldete, dass eine Phase-III-Studie zu giredestrant in Kombination mit einem CDK4/6-Inhibitor den primären Endpunkt in der Erstlinienbehandlung von ER-positivem, HER2-negativem fortgeschrittenem Brustkrebs verfehlte. Die FDA nahm jedoch einen New Drug Application für giredestrant plus everolimus auf Basis positiver evERA-Phase-III-Daten bei ESR1-mutierten Patientinnen an und setzte den PDUFA-Termin auf den 18. Dezember fest.
Roche teilte am Montag mit, dass eine Phase-III-Studie zu seinem selektiven Estrogenrezeptor-Degrader (SERD) giredestrant in Kombination mit einem CDK4/6-Inhibitor ihren primären Endpunkt zur Behandlung von Estrogenrezeptor (ER)-positivem, HER2-negativem, lokal fortgeschrittenem oder metastasiertem Brustkrebs verfehlt habe. Bei Patientinnen, die giredestrant zusammen mit einem älteren, von Pfizer entwickelten Arzneimittel erhielten, war es nicht wahrscheinlicher, dass sie ohne Fortschreiten der Erkrankung lebten, als bei jenen, die eine Standardtherapie bekamen.
Das Ergebnis ist ein Rückschlag, da giredestrant Roches am weitesten fortgeschrittene Hormontherapie der nächsten Generation ist und zu einer neuen Klasse gehört, die als selektive Estrogenrezeptor-Degrader bekannt ist. Die Aktie brach nach der Ankündigung ein.
Trotz dieses Fehlschlags hat die FDA einen New Drug Application für giredestrant in einem anderen Setting angenommen. Die Annahme des Zulassungsantrags stützt sich auf die Ergebnisse der Phase-III-Studie evERA Breast Cancer, die zeigten, dass giredestrant plus everolimus das Risiko für Krankheitsprogression oder Tod bei Menschen mit ESR1-mutiertem, ER-positivem fortgeschrittenem Brustkrebs senkte, die zuvor mit einem Cyclin-abhängigen Kinase (CDK)4/6-Inhibitor und endokriner Therapie behandelt worden waren. Die FDA hat einen Prescription Drug User Fee Act-Termin auf den 18. Dezember festgelegt.
Die Daten zum Gesamtüberleben waren zum Zeitpunkt der Analyse noch unreif, in der Intention-to-treat-Population wurde jedoch ein klarer positiver Trend beobachtet. Daten aus evERA werden genutzt, um Einreichungen bei anderen globalen Gesundheitsbehörden zu unterstützen.
ER-positiver Brustkrebs macht etwa 70% aller Brustkrebsfälle aus. In der evERA-Studie wurde der Anteil an ESR1-mutierten Patientinnen über die natürliche Prävalenz hinaus angereichert, um die Wirksamkeit in dieser Population zu beurteilen. Im Setting nach CDK-Inhibitoren entwickeln bis zu 40% der Patientinnen ESR1-Mutationen.
evERA war der erste positive Phase-III-Readout für giredestrant, gefolgt von lidERA Breast Cancer im frühstadien Setting. Die wissenschaftliche Begründung für lidERA wurde durch frühere Ergebnisse im neoadjuvanten Setting gestützt, darunter die coopERA-Studie, die zeigte, dass giredestrant einem Aromatasehemmer bei der Reduktion der malignen Zellteilung (Ki67-Spiegel) überlegen war. In den kommenden Wochen wird Genentech die Phase-III-Daten aus lidERA zu giredestrant bei Brustkrebs im Frühstadium bei der FDA einreichen. Der persevERA-Readout bei ER-positivem Brustkrebs in der Erstlinie wird in der ersten Hälfte des Jahres erwartet.
Giredestrant ist ein investigativer, oral verfügbarer, potenter selektiver Estrogenrezeptor-Degrader der nächsten Generation und vollständiger Antagonist. Giredestrant soll verhindern, dass Estrogen an den Estrogenrezeptor bindet, dessen Abbau auslösen und so das Wachstum von Krebszellen stoppen oder verlangsamen. Giredestrant verfügt über ein umfangreiches klinisches Entwicklungsprogramm und wird in fünf von dem Unternehmen gesponserten Phase-III-Studien untersucht, die verschiedene Behandlungssituationen und Therapielinien abdecken.