FDA受理giredestrant用于ESR1突变晚期乳腺癌的申请
FDA已受理Roche提交的giredestrant联合everolimus新药申请，用于治疗既往内分泌治疗后仍复发或进展的ER阳性、HER2阴性、ESR1突变晚期乳腺癌。FDA预计将于2026年12月18日前作出监管决定。
Title: FDA受理giredestrant用于ESR1突变晚期乳腺癌的申请
Label: FDA受理giredestrant乳腺癌NDA
Summary: FDA已受理Roche提交的giredestrant联合everolimus的新药申请，用于治疗既往接受内分泌治疗后仍复发或进展的ER阳性、HER2阴性、ESR1突变的晚期乳腺癌，预计将于2026年12月18日前作出决定。
Highlights:
- FDA受理giredestrant联合everolimus用于ESR1突变、ER阳性、HER2阴性晚期乳腺癌的新药申请，预计将于2026年12月18日前作出决定
- III期evERA研究显示，在ESR1突变患者中，疾病进展或死亡风险降低62%，中位PFS为9.99个月，而标准治疗为5.45个月
- 若获批，giredestrant联合everolimus将成为CDK4/6抑制剂治疗后人群中首个口服SERD联合治疗方案
- III期persevERA试验未达到主要终点，giredestrant联合palbociclib较letrozole联合palbociclib在PFS方面仅呈数值改善但无统计学显著性
- evERA的总生存期数据仍不成熟，但呈现积极趋势：ITT人群HR为0.69，ESR1突变人群HR为0.62
Content: FDA已受理giredestrant联合everolimus的新药申请，用于治疗既往接受内分泌方案治疗后复发或进展的雌激素受体（estrogen receptor, ER）阳性、HER2阴性、ESR1突变的局部晚期或转移性乳腺癌成人患者。FDA已将《处方药使用者付费法案》（Prescription Drug User Fee Act, PDUFA）目标日期定为2026年12月18日。
若获批，giredestrant与everolimus的联合方案将成为CDK4/6抑制剂治疗后人群中首个且唯一可用的口服选择性雌激素受体降解剂（selective estrogen receptor degrader, SERD）联合治疗。
此次受理基于III期evERA乳腺癌研究数据。该研究显示，与标准治疗的内分泌治疗联合everolimus相比，giredestrant联合everolimus在意向治疗（intention-to-treat, ITT）人群中将疾病进展或死亡风险降低44%。在ESR1突变患者中，风险降低达62%。
在ESR1突变组中，接受giredestrant联合方案者的中位无进展生存期（progression-free survival, PFS）为9.99个月，而对照组为5.45个月。在ITT人群中，giredestrant组的中位PFS为8.77个月，标准治疗联合方案为5.49个月。
在分析时，总生存期（overall survival, OS）数据尚不成熟，但在ITT人群中观察到积极趋势，风险比（hazard ratio, HR）为0.69；在ESR1突变人群中，HR为0.62。研究者将继续随访参与者，以开展进一步的生存分析。
evERA乳腺癌研究为III期、随机、开放标签、多中心试验，纳入ER阳性、HER2阴性的局部晚期或转移性乳腺癌患者。所有参与者既往均接受过CDK4/6抑制剂与内分泌治疗。研究的主要终点为研究者评估的PFS，分别在ITT人群与ESR1突变人群中进行评估。为确保充分评估，试验对ESR1突变患者进行了富集，即纳入的ESR1突变患者比例高于自然发生比例。在CDK抑制剂治疗后的情境中，ESR1突变可见于多达40%的ER阳性患者。
根据研究结果，giredestrant与everolimus联合的安全性特征可控。受试者报告的不良事件与已知的各单药安全性特征一致。研究者指出，试验期间未发现意外的安全性信号。
giredestrant是一种在研的口服新一代SERD，设计为完全拮抗剂，通过阻断雌激素与癌细胞表面受体的结合发挥作用。该过程会触发受体分解，即受体降解，从而可停止或减缓肿瘤生长。
ER阳性乳腺癌约占所有乳腺癌病例的70%。尽管治疗不断进步，患者仍常面临对内分泌治疗的耐药，从而增加疾病进展风险。
evERA数据正用于支持向全球其他卫生监管机构的申报。evERA是giredestrant首个获得阳性结果的III期研究读出，随后是在早期疾病人群中的lidERA乳腺癌研究。在未来数周内，Roche将把giredestrant III期lidERA早期乳腺癌数据提交给包括FDA在内的全球卫生监管机构。
persevERA在一线ER阳性乳腺癌中的读出预计将在今年上半年公布。在ER阳性、HER2阴性的局部晚期或转移性乳腺癌患者中，giredestrant联合palbociclib相较于letrozole联合palbociclib在PFS方面仅呈数值改善但无统计学显著性，从而未达到III期persevERA试验的主要终点。在试验组中，不良反应可控，且与各药物已知的安全性特征一致。完整数据将于即将召开的医学会议上公布。