FDA受理Roche的giredestrant在ESR1突变乳腺癌中的申报
FDA已受理Roche口服SERD giredestrant的上市申报，用于ESR1突变、ER阳性晚期乳腺癌，预计于2026年12月18日前作出决定。尽管3期Evera研究在总体人群中也显示统计学获益，但申报范围被限定在ESR1突变人群。
美国FDA已受理Roche口服SERD giredestrant的上市批准申报，但并非涵盖去年3期Evera研究读出似乎所预示的、面向所有ER阳性乳腺癌患者的广泛适用人群。此次申报仅限于ESR1突变人群，预计将于2026年12月18日前作出决定。
去年9月，该公司报告称，Evera研究在ESR1突变患者以及总体人群中均显示出具有统计学意义的获益，这让外界期待giredestrant有望成为首个可用于ESR1突变人群之外的口服SERD。但Evera研究纳入的患者中ESR1突变疾病比例较高（enriched），引发了关于“全人群”获益在多大程度上仅由该亚组驱动的疑问。
FDA显然并不接受“全人群”这一论点，似乎迫使Roche将giredestrant在美国的申报限定在由ESR1生物标志物界定的亚组中。这也使giredestrant与竞争对手的口服SERD处于同一阵列，不过其潜在适应证标签可能会有一点差异，以反映该试验是在CDK4/6抑制剂治疗后人群中开展，并且与everolimus联合用药。
Evera研究比较了giredestrant联合everolimus与内分泌治疗联合everolimus在ER阳性、HER2阴性乳腺癌患者中的疗效，这些患者在CDK4/6抑制治疗后出现失败。10月在ESMO上公布的数据显示，在意向治疗（intention-to-treat）人群中，giredestrant联合everolimus将进展或死亡风险降低44%，其中位无进展生存期（progression-free survival, PFS）为8.8个月，而内分泌治疗联合everolimus为5.5个月。
在ESR1突变患者中，中位PFS延长至10.0个月，而对照组为5.5个月，风险降低62%。相比之下，在ESR1野生型疾病中，中位差异仅为6天：5.7个月对5.5个月。尽管风险比（hazard ratio）为0.84且曲线分离提示存在获益，但绝对获益幅度看起来并不大。
这一动态与Menarini的Orserdu经历高度相似。这款已获FDA批准的口服SERD在Emerald试验中也在“全人群”中显示出获益。但Emerald同样富集了ESR1突变疾病患者，FDA最终将其批准限定于ESR1突变人群。对不含ESR1突变患者的PFS探索性分析显示风险比为0.86，与Roche所取得的结果非常接近。
随着Lilly的口服SERD Inluriyo也已获批用于ESR1m患者，以及Pfizer与Arvinas放弃其项目vepgestrant，这使得Olema成为唯一仍在推进可能覆盖更广泛人群的公司。其3期Opera-01试验预计将于今年下半年读出结果。
AstraZeneca则采取了不同路径。该公司基于Serena-6试验提交了其口服SERD camizestrant的申报，该试验纳入一线治疗中在CDK4/6抑制剂治疗后尚未进展但出现ESR1突变的患者。该申报的PDUFA行动日期定在今年上半年。