La combinación de giredestrant de Roche fracasa en un ensayo de fase III como tratamiento de primera línea del cáncer de mama
El SERD oral en investigación de Roche, giredestrant, combinado con un inhibidor de CDK4/6 no alcanzó su objetivo principal en un ensayo de fase III como tratamiento de primera línea del cáncer de mama avanzado ER positivo y HER2 negativo. El resultado supone un revés para el programa de terapias hormonales de nueva generación de la compañía, aunque la FDA aceptó una solicitud para giredestrant en otro contexto.
Roche dijo el lunes que un ensayo de fase III de su degradador selectivo del receptor de estrógeno (SERD) giredestrant en combinación con un inhibidor de CDK4/6 no alcanzó su criterio de valoración principal para el tratamiento del cáncer de mama localmente avanzado o metastásico, con receptor de estrógeno (ER) positivo y HER2 negativo. Las pacientes tratadas con giredestrant y un fármaco más antiguo desarrollado por Pfizer no tuvieron mayor probabilidad de vivir sin que el cáncer empeorara que aquellas que recibieron la terapia estándar.
El resultado supone un revés porque giredestrant es la terapia hormonal de nueva generación más avanzada de Roche, parte de una nueva clase conocida como degradadores selectivos del receptor de estrógeno. Las acciones se desplomaron tras el anuncio.
A pesar de este fracaso, la FDA ha aceptado una New Drug Application para giredestrant en un contexto diferente. La aceptación de la solicitud se basa en los resultados del estudio de fase III evERA Breast Cancer, que mostraron que giredestrant más everolimus redujo el riesgo de progresión de la enfermedad o muerte en personas con cáncer de mama avanzado ER positivo con mutación de ESR1 que habían recibido tratamiento previo con un inhibidor de la quinasa dependiente de ciclina (CDK)4/6 y terapia endocrina. La FDA ha fijado una fecha de la Prescription Drug User Fee Act del 18 de diciembre.
Los datos de supervivencia global eran inmaduros en el momento del análisis, pero se ha observado una clara tendencia positiva en la población por intención de tratar. Los datos de evERA se están utilizando para respaldar presentaciones de solicitud ante otras autoridades sanitarias mundiales.
El cáncer de mama ER positivo representa aproximadamente el 70% de todos los cánceres de mama. El ensayo evERA se ha enriquecido con pacientes con mutación de ESR1 por encima de la prevalencia natural para evaluar la eficacia en esta población. En el escenario posterior a inhibidores de CDK, hasta el 40% de las pacientes desarrollan mutaciones en ESR1.
evERA fue el primer resultado positivo de fase III para giredestrant, seguido de lidERA Breast Cancer en el contexto de enfermedad en estadio temprano. La justificación científica de lidERA se apoyó en resultados previos en el contexto neoadyuvante, incluido el ensayo coopERA, que mostró que giredestrant fue superior a un inhibidor de la aromatasa para reducir la división celular maligna (niveles de Ki67). En las próximas semanas, Genentech presentará a la FDA los datos de fase III de giredestrant de lidERA en cáncer de mama en estadio temprano. Se espera el resultado (readout) de persevERA en cáncer de mama ER positivo de primera línea en la primera mitad de este año.
Giredestrant es un degradador selectivo del receptor de estrógeno de nueva generación, en investigación, oral, potente y antagonista completo. Giredestrant está diseñado para impedir que el estrógeno se una al receptor de estrógeno, desencadenar su degradación y detener o ralentizar el crecimiento de las células cancerosas. Giredestrant cuenta con un amplio programa de desarrollo clínico y se está investigando en cinco ensayos clínicos de fase III patrocinados por la compañía, que abarcan múltiples contextos de tratamiento y líneas terapéuticas.