Rocheのgiredestrant併用療法、一次治療の乳がんで第III相試験が失敗

Rocheは月曜日、選択的エストロゲン受容体分解薬（SERD）giredestrantをCDK4/6阻害薬と併用した第III相試験が、エストロゲン受容体（ER）陽性、HER2陰性の局所進行または転移性乳がんの治療における主要評価項目を達成できなかったと発表した。giredestrantとPfizerが開発した旧来薬を投与された患者は、標準治療を受けた患者に比べ、がんの悪化なく生存できる可能性が高いわけではなかった。

この結果は後退を意味する。giredestrantはRocheで最も開発が進んだ次世代ホルモン療法であり、選択的エストロゲン受容体分解薬として知られる新しいクラスの一角を占めるためだ。発表を受けて株価は急落した。

こうした失敗にもかかわらず、FDAは別の適応でgiredestrantのNew Drug Applicationを受理した。この申請受理は、第III相evERA Breast Cancer試験の結果に基づく。同試験では、CDK4/6阻害薬および内分泌療法による既治療歴を有するESR1変異、ER陽性の進行乳がん患者において、giredestrantとeverolimusの併用が疾患進行または死亡のリスクを低下させたことが示された。FDAはPrescription Drug User Fee Actの期日を12月18日に設定した。

全生存期間（overall survival）のデータは解析時点で成熟していなかったが、ITT（intention-to-treat）集団では明確な良好な傾向が観察された。evERAのデータは、他の世界各国の規制当局への申請提出を支えるために用いられている。

ER陽性乳がんは全乳がんのおよそ70%を占める。evERA試験は、この集団での有効性を評価するため、自然有病率を上回る割合でESR1変異患者を組み入れる設計が採られた。CDK阻害薬投与後の治療環境では、最大40%の患者でESR1変異が生じる。

evERAはgiredestrantにとって初めての第III相でのポジティブな読み出しであり、その後、早期（early-stage）の治療環境におけるlidERA Breast Cancerが続いた。lidERAの科学的根拠は、術前補助療法（neoadjuvant）環境での先行結果によって裏付けられており、たとえばcoopERA試験では、giredestrantが悪性細胞分裂（Ki67レベル）の低下においてアロマターゼ阻害薬より優れていることが示された。今後数週間のうちに、Genentechは早期乳がんにおけるgiredestrant第III相lidERAのデータをFDAに提出する予定だ。一次治療のER陽性乳がんにおけるpersevERAの読み出しは、今年上半期に見込まれている。

Giredestrantは、治験中の経口で強力な次世代の選択的エストロゲン受容体分解薬であり、完全拮抗薬でもある。giredestrantは、エストロゲンがエストロゲン受容体に結合するのを阻害し、受容体の分解を誘導することで、がん細胞の増殖を停止または抑制するよう設計されている。giredestrantには広範な臨床開発プログラムがあり、複数の治療環境および治療ラインにまたがる、企業主導の第III相臨床試験5件で検討されている。