Roche, 1차 치료 유방암서 giredestrant 병용요법 3상 실패

Roche는 월요일 선택적 에스트로겐 수용체 분해제(SERD)인 giredestrant를 CDK4/6 억제제와 병용한 3상 시험이 에스트로겐 수용체(ER) 양성, HER2 음성 국소 진행성 또는 전이성 유방암 치료에서 1차 평가지표를 충족하지 못했다고 밝혔다. giredestrant와 Pfizer가 개발한 기존 약물을 투여받은 환자들은 표준 치료를 받은 환자들보다 암이 악화되지 않은 상태로 더 오래 생존할 가능성이 높지 않았다.

이번 결과는 giredestrant가 선택적 에스트로겐 수용체 분해제라는 새로운 계열에 속하는 Roche의 가장 앞선 차세대 호르몬 치료제라는 점에서 타격이다. 발표 이후 주가는 급락했다.

이 실패에도 불구하고, FDA는 다른 치료 환경에서 giredestrant에 대한 신약허가신청(New Drug Application)을 접수했다. 이번 접수는 3상 evERA 유방암 연구 결과에 근거하며, 해당 연구는 ESR1 변이가 있는 ER 양성 진행성 유방암 환자 중 이전에 사이클린 의존성 키나아제(CDK)4/6 억제제와 내분비요법을 치료받은 사람에서 giredestrant와 everolimus 병용이 질병 진행 또는 사망 위험을 낮췄음을 보여줬다. FDA는 처방약 사용자 수수료법(Prescription Drug User Fee Act) 기준일을 12월 18일로 정했다.

분석 시점에서 전체 생존 데이터는 미성숙했지만, 무작위 배정 의도(intention-to-treat) 집단에서 명확한 긍정적 추세가 관찰됐다. evERA 데이터는 다른 글로벌 보건 당국에 대한 허가 신청 제출을 뒷받침하는 데에도 활용되고 있다.

ER 양성 유방암은 전체 유방암의 약 70%를 차지한다. evERA 시험은 이 집단에서의 유효성을 평가하기 위해 자연 유병률보다 높은 수준으로 ESR1 변이 환자를 포함하도록 설계됐다. CDK 억제제 치료 이후의 환경에서는 최대 40%의 환자에서 ESR1 변이가 발생한다.

evERA는 giredestrant에서 처음으로 긍정적인 3상 중간결과(readout)를 도출했으며, 이후 조기 병기 환경의 lidERA 유방암 시험이 뒤를 이었다. lidERA의 과학적 근거는 보조요법 전(neoadjuvant) 환경에서의 이전 결과들로 뒷받침됐는데, 여기에는 giredestrant가 악성 세포 분열(Ki67 수치)을 줄이는 데 있어 아로마타제 억제제보다 우수했음을 보여준 coopERA 시험이 포함된다. 향후 몇 주 내 Genentech는 조기 병기 유방암에서 giredestrant 3상 lidERA 데이터를 FDA에 제출할 예정이다. 1차 치료 ER 양성 유방암에서의 persevERA readout은 올해 상반기에 나올 것으로 예상된다.

giredestrant는 연구용 경구(oral) 강력한 차세대 선택적 에스트로겐 수용체 분해제이자 완전 길항제(full antagonist)다. giredestrant는 에스트로겐이 에스트로겐 수용체에 결합하는 것을 차단하도록 설계돼 수용체의 분해를 유도하고, 암세포의 성장을 멈추거나 늦춘다. giredestrant는 광범위한 임상 개발 프로그램을 보유하고 있으며, 다양한 치료 환경과 치료 라인을 아우르는 회사 후원 5건의 3상 임상시험에서 평가되고 있다.