诺华Vanrafia III期数据表明可减缓IgA肾病患者肾功能下降
诺华于2026年2月13日公布III期ALIGN研究最终结果，显示Vanrafia (atrasentan) 可减缓IgA肾病成人患者肾功能下降。该结果支持诺华计划在2026年基于最终数据提交传统监管审批申请，此前Vanrafia已于2025年4月在美国和中国获得加速批准，用于降低蛋白尿。
Novartis于2026年2月13日公布了III期ALIGN研究的最终结果，显示**Vanrafia (atrasentan)可减缓IgA肾病 (IgAN)**成人患者的肾功能下降。在第136周（研究治疗结束后4周），与安慰剂相比，Vanrafia在估算肾小球滤过率（eGFR）相较基线变化方面的差异为2.39 ml/min/1.73m²（双侧p = 0.057）。
在第132周研究治疗结束时，Vanrafia与安慰剂相比在eGFR相较基线变化方面观察到具有临床意义的结果；在预先指定的探索性亚组——同时接受钠-葡萄糖协同转运蛋白-2 (SGLT2) 抑制剂治疗的患者中亦是如此。在第132周治疗结束时，与安慰剂相比，eGFR相较基线变化的差异为2.59 ml/min/1.73 m²（名义双侧p = 0.039）。
ALIGN研究是一项全球性、随机、多中心、双盲、安慰剂对照试验，评估在有进行性肾功能下降风险的IgA肾病患者中，Vanrafia相较安慰剂的有效性与安全性。该研究评估了340例患者，并提供了IgAN关键III期研究中最长的随访时间。其安全性与既往发现一致。临床试验中atrasentan最常见的不良反应为外周水肿和贫血。
Vanrafia于2025年4月在美国和中国获得加速批准，用于降低成人IgAN患者的蛋白尿。2025年4月时，尚未确立Vanrafia是否可减缓IgAN患者的肾功能下降。Vanrafia的持续批准取决于在正在进行的III期ALIGN研究中验证其临床获益；该研究评估Vanrafia是否能通过第136周eGFR下降来衡量的指标减缓疾病进展。基于此次积极的试验结果，Novartis计划于2026年提交传统审批申请。
IgA肾病是一种进行性的自身免疫性肾脏疾病，全球每年新确诊约为每百万人25例。IgAN由免疫球蛋白A（IgA）蛋白在肾小球内沉积所致，进而引发炎症并降低肾脏过滤废物的能力。该疾病会导致肾小球炎症（即肾脏小滤过单位发生炎症）、蛋白尿（尿中蛋白过多）以及eGFR逐渐下降。在确诊后10至20年内，持续蛋白尿的患者中多达50%会进展为肾衰竭，往往需要透析或肾移植作为长期疾病管理的一部分。
IgAN患者常常面临心理、社会与经济方面的挑战。支持治疗尚未解决疾病的根本原因，也往往无法减缓疾病进展，这进一步凸显了针对IgAN更具靶向性的治疗需求。
Vanrafia (atrasentan)是一种强效且高度选择性的内皮素A（ETA）受体拮抗剂。内皮素系统是参与IgAN进展的关键系统之一。Vanrafia是首个也是唯一一个获批用于原发性IgAN的选择性ETA受体拮抗剂，为每日一次的口服治疗，可在无需滴定的情况下，无缝加入或与现有支持治疗（例如肾素-血管紧张素系统（RAS）抑制剂，合并或不合并SGLT2抑制剂）联合使用。Vanrafia不需要风险评估与缓解策略（REMS）项目。
Novartis于2023年6月以25亿美元收购生物制药公司Chinook Therapeutics，并由此获得Vanrafia。除Vanrafia外，Novartis还在持续推进其多资产IgAN产品组合，其中还包括Fabhalta (iptacopan)以及在研化合物zigakibart。
Fabhalta是一种口服替代补体途径Factor B抑制剂。Fabhalta已在美国和欧盟获批用于治疗成人阵发性夜间血红蛋白尿。该疗法亦于2024年8月在美国、2025年9月在中国获得加速批准，用于降低具有快速疾病进展风险的原发性IgA肾病成人患者的蛋白尿。2025年，Fabhalta进一步在美国、欧盟、中国和日本获批用于治疗成人C3肾小球病，成为该适应证首个获批疗法。Fabhalta在第四季度实现销售额1.55亿美元，2025年全年销售额为5.05亿美元。
Zigakibart是一种用于IgAN的抗APRIL单克隆抗体，同样包含在对Chinook的收购中。与作用范围更广、通过清除淋巴细胞发挥作用的疗法相比，zigakibart显示出更佳耐受性的潜力，目前正处于III期临床试验阶段。