Novartis的remibrutinib在慢性诱发性荨麻疹III期试验达到主要终点

Novartis公布了其关键性III期RemIND试验的积极顶线结果。该试验评估口服remibrutinib用于慢性诱发性荨麻疹（chronic inducible urticaria，CIndU），这标志着该疾病领域首次有疗法达到III期主要终点。RemIND研究在CIndU最常见的3种类型中均达到主要终点，与安慰剂相比，第12周的完全缓解率显著更高。

该试验评估了remibrutinib在3种CIndU亚型中的疗效：症状性皮肤划痕症（symptomatic dermographism）、寒冷性荨麻疹（cold urticaria）和胆碱能性荨麻疹（cholinergic urticaria）。结果提示，remibrutinib有望成为首个专门针对CIndU获批的靶向治疗。CIndU是一种慢性皮肤疾病，估计全球约影响2,900万名成人，约占人口的0.5%。

Remibrutinib是一种高选择性的口服Bruton's tyrosine kinase（BTK）抑制剂，旨在阻断参与组胺释放的关键通路，而组胺释放驱动风团和肿胀的发生。通过降低组胺释放，该疗法旨在缓解风团和血管性水肿等标志性症状。试验中，该药被报告耐受性良好，并显示出有利的安全性特征，未发现肝脏安全性方面的担忧。

慢性诱发性荨麻疹的特征为反复出现的风团和/或肿胀，由特定外界刺激触发，包括压力、摩擦、寒冷、热或阳光。它不同于慢性自发性荨麻疹，后者在无明确诱因的情况下发生。最常见的亚型包括：症状性皮肤划痕症——摩擦或轻微抓挠可在数分钟内诱发瘙痒性风团；寒冷性荨麻疹——暴露于低温后触发；胆碱能性荨麻疹——与运动、情绪应激或热水淋浴导致体温升高相关。

症状性皮肤划痕症表现为皮肤受到剪切力（如摩擦或轻微抓挠）后出现瘙痒性风团，接触后不到5分钟即可出现，通常持续30分钟。寒冷性荨麻疹发生于皮肤暴露于寒冷后，导致风团或血管性水肿，通常在暴露后数分钟内出现，且多局限于暴露部位。胆碱能性荨麻疹表现为特征性的细小点状风团，由主动或被动的体温升高触发，包括运动、强烈情绪或热水洗浴。

CIndU患者常常在H1抗组胺药之间反复更换，但症状控制有限，目前尚无针对该疾病获批的靶向治疗。未满足需求进一步加剧了该疾病对生活质量的影响，因为不可预测的发作会干扰日常活动与社会功能。CIndU对日常生活造成显著负担，许多患者反复使用抗组胺药仍无法获得充分缓解。

这项全球性、多中心、随机、双盲、安慰剂对照的RemIND试验（NCT05976243）共纳入364名在H1抗组胺药治疗下疾病控制不充分的成人。受试者被随机分配每日两次接受remibrutinib或安慰剂。主要终点为第12周完全应答者比例，采用针对各CIndU亚型定制的激发试验进行评估：症状性皮肤划痕症使用Total Fric Score，寒冷性荨麻疹使用临界温度阈值（critical temperature threshold），胆碱能性荨麻疹使用瘙痒数字评分量表（itch numerical rating scale）。

Novartis已向美国食品药品监督管理局（FDA）提交补充新药申请（sNDA），寻求批准remibrutinib用于症状性皮肤划痕症（CIndU最常见类型）。公司计划在未来数月内向其他卫生监管机构提交完整数据集，并在即将召开的医学大会上公布详细结果。

Remibrutinib已在美国和中国以品牌名Rhapsido获批，用于对抗组胺药反应不足的成人慢性自发性荨麻疹。除荨麻疹外，该疗法也在其他免疫介导性疾病中开展研究，包括化脓性汗腺炎（hidradenitis suppurativa）和食物过敏（food allergy），作为公司更广泛的免疫学与神经科学管线的一部分。