Revolution Medicines inicia ensayo de Fase 3 para daraxonrasib en cáncer de páncreas de primera línea

Revolution Medicines ha comenzado a tratar pacientes en un ensayo clínico global de Fase 3 que evalúa su fármaco en investigación daraxonrasib como tratamiento de primera línea para el cáncer de páncreas metastásico. El ensayo RASolute 303 probará daraxonrasib como monoterapia y en combinación con quimioterapia versus quimioterapia estándar en pacientes con adenocarcinoma ductal pancreático (PDAC) metastásico previamente no tratado, reclutando pacientes independientemente del genotipo RAS del tumor.

La compañía espera datos principales de su ensayo de Fase III RASolute 302 separado en PDAC de segunda línea en la primera mitad de 2026. Ese ensayo está diseñado como un programa impulsado por eventos de supervivencia global, con la lectura desencadenada por un número predeterminado de muertes basado en el modelado de la compañía. Aunque el ensayo tiene dobles criterios de valoración principales de supervivencia libre de progresión y supervivencia global, la FDA ha dejado claro públicamente que busca la supervivencia global como el principal impulsor.

RASolute 303 es un ensayo global, aleatorizado, abierto de Fase 3 que evalúa daraxonrasib como monoterapia o en combinación con gemcitabina y nab-paclitaxel versus el tratamiento estándar de gemcitabina y nab-paclitaxel en pacientes con PDAC metastásico previamente no tratado. Los criterios de valoración principales son supervivencia libre de progresión y supervivencia global, con criterios de valoración secundarios clave que incluyen medidas adicionales de actividad antitumoral, seguridad y tolerabilidad, y resultados reportados por pacientes.

El CEO de la compañía describió tres resultados potenciales en el análisis interino para RASolute 302: no alcanzar significación estadística en ambos criterios de valoración, tener éxito en ambos, o lograr significación estadística en supervivencia libre de progresión pero no aún en supervivencia global. En este último caso, el ensayo permanecería como un análisis interino en lugar de un análisis final.

Para el brazo de control con quimioterapia en PDAC de segunda línea, el CEO señaló múltiples ensayos históricos de Fase III que muestran resultados bastante consistentes en cáncer de páncreas previamente tratado, citando una supervivencia libre de progresión de aproximadamente tres a cuatro meses y una supervivencia global en el rango de seis a siete meses. Dijo que no ve ninguna razón para esperar un cambio repentino en ese contexto para 2026.

La compañía ha implementado un diseño de ensayo anidado en el que el análisis central se centra en pacientes con mutaciones G12, que representan aproximadamente el 85% del cáncer de páncreas y constituyen el subconjunto con los datos de apoyo más sólidos. Los pacientes con otras mutaciones (G13, Q61) o sin mutación detectable se incluyen en una población más amplia analizada como secundaria.

El cáncer de páncreas es una de las neoplasias malignas más letales, caracterizada por su diagnóstico típicamente en etapa tardía, resistencia a la quimioterapia estándar y alta tasa de mortalidad. En EE.UU., estimaciones recientes indican que aproximadamente 60,000 personas son diagnosticadas anualmente con cáncer de páncreas, y alrededor de 50,000 personas morirán por esta enfermedad agresiva. Debido a la falta de síntomas tempranos y métodos de detección, aproximadamente el 80% de los pacientes son diagnosticados con PDAC en una etapa avanzada o metastásica.

Daraxonrasib es un inhibidor oral, directo y multi-selectivo RAS(ON) con el potencial de ayudar a abordar una amplia gama de cánceres impulsados por RAS oncogénico, incluidos PDAC, cáncer de pulmón de células no pequeñas y cáncer colorrectal. El fármaco suprime la señalización de RAS al bloquear la interacción de RAS(ON) de tipo salvaje y mutante con sus efectores posteriores. Daraxonrasib se está evaluando actualmente en cuatro ensayos globales de Fase 3 de registro, incluidos tres ensayos en pacientes con PDAC y uno en pacientes con cáncer de pulmón de células no pequeñas.