Revolution Medicines lance un essai de phase 3 pour le daraxonrasib en première ligne du cancer du pancréas

Revolution Medicines a commencé à traiter les patients dans un essai clinique mondial de phase 3 évaluant son médicament expérimental daraxonrasib comme traitement de première intention pour le cancer du pancréas métastatique. L'essai RASolute 303 testera le daraxonrasib en monothérapie et en combinaison avec une chimiothérapie par rapport à une chimiothérapie standard chez des patients atteints d'adénocarcinome canalaire pancréatique (PDAC) métastatique non traité, incluant les patients indépendamment du génotype RAS tumoral.

La société s'attend à des données principales de son essai de phase 3 séparé RASolute 302 en deuxième ligne du PDAC au premier semestre 2026. Cet essai est conçu comme un programme axé sur les événements de survie globale, avec les résultats déclenchés par un nombre prédéfini de décès basé sur la modélisation de l'entreprise. Bien que l'essai ait des critères d'évaluation principaux doubles de survie sans progression et de survie globale, la FDA a clairement indiqué publiquement qu'elle recherche la survie globale comme principal moteur.

RASolute 303 est un essai mondial, randomisé, ouvert de phase 3 évaluant le daraxonrasib en monothérapie ou en combinaison avec la gemcitabine et le nab-paclitaxel par rapport au traitement standard gemcitabine et nab-paclitaxel chez des patients atteints de PDAC métastatique non traité. Les critères d'évaluation principaux sont la survie sans progression et la survie globale, avec des critères secondaires clés incluant des mesures supplémentaires de l'activité antitumorale, de la sécurité et de la tolérance, ainsi que des résultats rapportés par les patients.

Le PDG de la société a décrit trois résultats potentiels lors de l'analyse intermédiaire pour RASolute 302 : ne pas atteindre la signification statistique sur les deux critères, réussir sur les deux, ou atteindre la signification statistique sur la survie sans progression mais pas encore sur la survie globale. Dans ce dernier cas, l'essai resterait une analyse intermédiaire plutôt qu'une analyse finale.

Pour le bras de contrôle chimiothérapeutique en deuxième ligne du PDAC, le PDG a souligné plusieurs essais historiques de phase 3 montrant des résultats assez cohérents dans le cancer du pancréas préalablement traité, citant une survie sans progression d'environ trois à quatre mois et une survie globale dans la plage de six à sept mois. Il a déclaré ne voir aucune raison de s'attendre à un changement soudain de ce contexte d'ici 2026.

La société a mis en œuvre une conception d'essai imbriquée dans laquelle l'analyse principale se concentre sur les patients présentant des mutations G12, qui représentent environ 85% des cancers du pancréas et constituent le sous-ensemble avec les données de soutien les plus solides. Les patients présentant d'autres mutations (G13, Q61) ou sans mutation détectable sont inclus dans une population plus large analysée comme secondaire.

Le cancer du pancréas est l'une des tumeurs malignes les plus létales, caractérisée par son diagnostic généralement tardif, sa résistance à la chimiothérapie standard et son taux de mortalité élevé. Aux États-Unis, des estimations récentes indiquent qu'environ 60 000 personnes sont diagnostiquées annuellement avec un cancer du pancréas, et environ 50 000 personnes mourront de cette maladie agressive. En raison de l'absence de symptômes précoces et de méthodes de détection, environ 80% des patients sont diagnostiqués avec un PDAC à un stade avancé ou métastatique.

Le daraxonrasib est un inhibiteur multi-sélectif oral direct RAS(ON) avec le potentiel de contribuer à traiter un large éventail de cancers pilotés par le RAS oncogénique, y compris le PDAC, le cancer du poumon non à petites cellules et le cancer colorectal. Le médicament supprime la signalisation RAS en bloquant l'interaction du RAS(ON) de type sauvage et muté avec ses effecteurs en aval. Le daraxonrasib est actuellement évalué dans quatre essais mondiaux de phase 3 d'enregistrement, dont trois essais chez des patients atteints de PDAC et un chez des patients atteints de cancer du poumon non à petites cellules.