Revolution Medicines startet Phase-3-Studie mit Daraxonrasib bei erstlinienbehandeltem Bauchspeicheldrüsenkrebs
Revolution Medicines hat mit der Patientenbehandlung in der Phase-3-Studie RASolute 303 begonnen, die Daraxonrasib als Erstlinientherapie bei metastasiertem Bauchspeicheldrüsenkrebs testet. Das Unternehmen erwartet zudem Topline-Daten aus seiner Phase-3-Studie RASolute 302 bei zweitlinienbehandeltem Bauchspeicheldrüsenkrebs in der ersten Hälfte des Jahres 2026. Beide Studien bewerten den oralen RAS(ON)-Inhibitor beim duktalen Adenokarzinom der Bauchspeicheldrüse, einer hochgradig tödlichen Krebsart mit erheblichem ungedecktem medizinischem Bedarf.
Revolution Medicines hat mit der Behandlung von Patienten in einer globalen Phase-3-Studie begonnen, die sein Prüfpräparat Daraxonrasib als Erstlinientherapie bei metastasiertem Bauchspeicheldrüsenkrebs bewertet. Die RASolute 303-Studie wird Daraxonrasib als Monotherapie und in Kombination mit Chemotherapie gegenüber der Standard-Chemotherapie bei Patienten mit zuvor unbehandeltem metastasiertem duktalen Adenokarzinom der Bauchspeicheldrüse (PDAC) testen, wobei Patienten unabhängig vom Tumor-RAS-Genotyp eingeschlossen werden.
Das Unternehmen erwartet Topline-Daten aus seiner separaten Phase-III-Studie RASolute 302 bei zweitlinienbehandeltem PDAC in der ersten Hälfte des Jahres 2026. Diese Studie ist als ein ereignisgesteuertes Programm für das Gesamtüberleben konzipiert, wobei die Auswertung durch eine vordefinierte Anzahl von Todesfällen basierend auf Unternehmensmodellierung ausgelöst wird. Obwohl die Studie zwei primäre Endpunkte hat – progressionsfreies Überleben und Gesamtüberleben – hat die FDA öffentlich klargestellt, dass sie das Gesamtüberleben als primären Treiber sucht.
RASolute 303 ist eine globale, randomisierte, offene Phase-3-Studie, die Daraxonrasib als Monotherapie oder in Kombination mit Gemcitabin und nab-Paclitaxel gegenüber der Standardtherapie mit Gemcitabin und nab-Paclitaxel bei Patienten mit zuvor unbehandeltem metastasiertem PDAC bewertet. Die primären Endpunkte sind progressionsfreies Überleben und Gesamtüberleben, mit wichtigen sekundären Endpunkten, die zusätzliche Maße der antitumoralen Aktivität, Sicherheit und Verträglichkeit sowie patientenberichtete Ergebnisse umfassen.
Der CEO des Unternehmens beschrieb drei potenzielle Ergebnisse bei der Zwischenanalyse für RASolute 302: das Verfehlen der statistischen Signifikanz bei beiden Endpunkten, das Erreichen bei beiden oder das Erreichen der statistischen Signifikanz beim progressionsfreien Überleben, aber noch nicht beim Gesamtüberleben. Im letzteren Fall würde die Studie eine Zwischenanalyse bleiben und keine finale Analyse.
Für den Chemotherapie-Kontrollarm bei zweitlinienbehandeltem PDAC verwies der CEO auf mehrere historische Phase-III-Studien, die ziemlich konsistente Ergebnisse bei zuvor behandelten Bauchspeicheldrüsenkrebs-Patienten zeigen, mit einem progressionsfreien Überleben von etwa drei bis vier Monaten und einem Gesamtüberleben im Bereich von sechs bis sieben Monaten. Er sagte, er sehe keinen Grund, bis 2026 eine plötzliche Veränderung in diesem Hintergrund zu erwarten.
Das Unternehmen hat ein verschachteltes Studiendesign implementiert, bei dem die Kernanalyse sich auf Patienten mit G12-Mutationen konzentriert, die etwa 85% des Bauchspeicheldrüsenkrebses ausmachen und die Untergruppe mit den meisten unterstützenden Daten darstellen. Patienten mit anderen Mutationen (G13, Q61) oder ohne nachweisbare Mutation sind in einer breiteren Population enthalten, die sekundär analysiert wird.
Bauchspeicheldrüsenkrebs ist eine der tödlichsten Krebsarten, charakterisiert durch typischerweise späte Diagnosestellung, Resistenz gegenüber Standard-Chemotherapie und hohe Mortalitätsrate. In den USA zeigen aktuelle Schätzungen, dass jährlich etwa 60.000 Menschen mit Bauchspeicheldrüsenkrebs diagnostiziert werden und etwa 50.000 Menschen an dieser aggressiven Erkrankung sterben werden. Aufgrund des Mangels an frühen Symptomen und Nachweismethoden werden etwa 80% der Patienten mit PDAC in einem fortgeschrittenen oder metastasierten Stadium diagnostiziert.
Daraxonrasib ist ein oraler, direkter RAS(ON)-Multiselektiv-Inhibitor mit dem Potenzial, eine breite Palette von Krebsarten zu behandeln, die durch onkogenes RAS getrieben werden, einschließlich PDAC, nicht-kleinzelligem Lungenkrebs und kolorektalem Karzinom. Das Medikament unterdrückt die RAS-Signalübertragung, indem es die Interaktion von Wildtyp- und mutiertem RAS(ON) mit seinen nachgeschalteten Effektoren blockiert. Daraxonrasib wird derzeit in vier globalen Phase-3-Registrierungsstudien evaluiert, darunter drei Studien bei Patienten mit PDAC und eine bei Patienten mit nicht-kleinzelligem Lungenkrebs.