两项抗癌药物早期研究取得进展：分别瞄准p53与免疫治疗耐药
早期临床试验显示，靶向**p53 gene**特定突变的Rezatapopt在晚期癌症患者中取得20%应答率，并在应答者中观察到至少30%的肿瘤缩小。另一项研究指出，**fibrolamellar carcinoma**存在**T-cell exclusion**导致免疫治疗失败，而FDA已批准的AMD3100可促进T细胞进入肿瘤核心，并与免疫检查点抑制剂联用增强肿瘤细胞死亡。
两项独立的抗癌药物研发在近期研究中显示出早期前景，分别通过不同机制改善治疗结局。
一项早期临床试验评估了Rezatapopt——一种针对p53 gene特定突变的新药——在晚期癌症患者中的疗效，结果显示客观缓解率为20%。p53在约70%的所有癌症中发生突变，使其成为颇具吸引力的治疗靶点；但由于这一细胞生存“主调控因子”存在多种不同突变，针对其开发药物一直被证明非常困难。试验显示，在多种癌症类型的应答患者中，肿瘤缩小至少30%。所有入组患者在参加试验前均接受过多种不同治疗，代表了肿瘤高度进展、最耐药且最棘手的病例。Rezatapopt可口服，患者可在家中服用。更大规模的试验正在进行中，以评估该治疗是否能够治愈患者的癌症。
在《Gastroenterology》期刊发表的另一项研究中，研究团队阐明了免疫治疗为何在对抗fibrolamellar carcinoma这种罕见且侵袭性强的肝脏肿瘤方面大多失败。研究发现，fibrolamellar肿瘤会将其周围组织重塑为免疫“禁止进入”区域，通过一种称为T-cell exclusion的过程，将抗肿瘤T细胞“圈”在肿瘤边缘。该免疫瓶颈解释了为何免疫检查点抑制在这一癌种中未能取得效果。
Fibrolamellar carcinoma往往发生于儿童和年轻成人，且常见于无基础肝病的人群，仅占肝癌的一小部分（最高可达2%）。由于其罕见且早期不易识别，常在已发生转移后才被发现，使患者可选方案有限。
研究人员在来自患者的肿瘤组织切片上测试了AMD3100（一种已获FDA批准、目前用于治疗其他疾病的药物）。AMD3100使T细胞能够进入肿瘤核心。与免疫检查点抑制剂联用时，该药进一步增强了T细胞活性，并显著增加了肿瘤细胞死亡。
免疫检查点抑制剂旨在刺激机体T细胞，使其能够进入肿瘤中心并杀伤癌细胞。这类药物在多种癌症的治疗中非常有效，包括肝癌、肺癌、肾癌和膀胱癌，以及黑色素瘤。然而，其他一些癌症，如胰腺癌、前列腺癌和脑肿瘤，往往不应答。肿瘤微环境的结构以及T细胞被“困住”的现象，有助于解释为何某些癌症对这种治疗产生耐受。
研究人员目前正在寻找有兴趣启动AMD3100联合治疗临床试验的肝癌临床医生。由于AMD3100已获得FDA批准，这一事实可能降低风险，并有望加快fibrolamellar carcinoma相关临床试验的推进时间。