리볼루션 메디신스, 췌장암 1차 치료제 다락손라시브 3상 임상시험 시작

리볼루션 메디신스가 전이성 췌장암 1차 치료제로 연구용 약물 다락손라시브를 평가하는 글로벌 3상 임상시험에서 환자 치료를 시작했다. RASolute 303 임상시험은 이전에 치료받지 않은 전이성 췌장관선암(PDAC) 환자에서 종양 RAS 유전자형과 관계없이 환자를 등록하며, 다락손라시브 단독요법 및 화학요법과의 병용요법을 표준치료 화학요법과 비교 평가할 것이다.

이 회사는 2차 PDAC 치료를 위한 별도의 3상 RASolute 302 임상시험의 주요 결과를 2026년 상반기에 발표할 것으로 예상한다. 해당 임상시험은 전체 생존율 사건 기반 프로그램으로 설계되었으며, 회사 모델링에 기반한 사전 지정된 사망 수에 의해 결과 발표가 트리거된다. 이 임상시험은 무진행 생존율과 전체 생존율의 이중 주요 종점을 가지고 있지만, FDA는 공개적으로 전체 생존율을 주요 동인으로 추구하고 있음을 분명히 했다.

RASolute 303은 이전에 치료받지 않은 전이성 PDAC 환자에서 다락손라시브 단독요법 또는 젬시타빈과 나브-파클리탁셀과의 병용요법을 표준치료 젬시타빈과 나브-파클리탁셀과 비교 평가하는 글로벌, 무작위, 개방형 3상 임상시험이다. 주요 종점은 무진행 생존율과 전체 생존율이며, 주요 2차 종점에는 항종양 활성의 추가 측정, 안전성 및 내약성, 환자 보고 결과가 포함된다.

회사의 CEO는 RASolute 302의 중간 분석에서 세 가지 잠재적 결과를 설명했다: 두 종점 모두에서 통계적 유의성을 달성하지 못하는 경우, 두 종점 모두에서 성공하는 경우, 또는 무진행 생존율에서는 통계적 유의성을 달성하지만 전체 생존율에서는 아직 달성하지 못한 경우다. 후자의 경우 임상시험은 최종 분석이 아닌 중간 분석으로 남게 된다.

2차 PDAC 치료의 화학요법 대조군에 대해 CEO는 이전에 치료받은 췌장암에서 상당히 일관된 결과를 보여주는 여러 역사적 3상 임상시험을 지적하며, 무진행 생존율이 약 3~4개월, 전체 생존율이 6~7개월 범위임을 언급했다. 그는 2026년까지 이러한 배경이 갑자기 변화할 것으로 예상할 이유가 없다고 말했다.

회사는 핵심 분석이 G12 돌연변이를 가진 환자에 초점을 맞추는 중첩 임상시험 설계를 구현했다. 이는 췌장암의 약 85%를 차지하며 가장 많은 지원 데이터를 가진 하위 집단을 구성한다. 다른 돌연변이(G13, Q61)를 가진 환자나 검출 가능한 돌연변이가 없는 환자는 2차적으로 분석되는 더 넓은 인구에 포함된다.

췌장암은 일반적으로 진단이 늦게 이루어지고 표준 화학요법에 대한 내성이 있으며 높은 사망률을 특징으로 하는 가장 치명적인 악성 종양 중 하나다. 미국에서 최근 추정치는 매년 약 60,000명이 췌장암으로 진단받으며 약 50,000명이 이 공격적인 질병으로 사망할 것임을 나타낸다. 초기 증상과 검출 방법의 부족으로 인해 약 80%의 환자가 진행성 또는 전이성 단계에서 PDAC로 진단된다.

다락손라시브는 PDAC, 비소세포폐암, 대장암을 포함한 발암성 RAS에 의해 유도되는 광범위한 암을 해결하는 데 도움이 될 수 있는 잠재력을 가진 경구용 직접 RAS(ON) 다중선택 억제제다. 이 약물은 야생형 및 돌연변이 RAS(ON)과 하류 효과인자의 상호작용을 차단하여 RAS 신호 전달을 억제한다. 다락손라시브는 현재 PDAC 환자를 대상으로 한 3개의 임상시험과 비소세포폐암 환자를 대상으로 한 1개의 임상시험을 포함한 4개의 글로벌 3상 등록 임상시험에서 평가 중이다.