Revolution Medicines inicia estudo de Fase 3 com Daraxonrasib para câncer de pâncreas em primeira linha

A Revolution Medicines começou a tratar pacientes em um estudo clínico global de Fase 3 avaliando seu medicamento investigacional daraxonrasib como tratamento de primeira linha para câncer de pâncreas metastático. O estudo RASolute 303 testará o daraxonrasib como monoterapia e em combinação com quimioterapia versus quimioterapia padrão em pacientes com adenocarcinoma ductal pancreático (PDAC) metastático previamente não tratado, recrutando pacientes independentemente do genótipo RAS do tumor.

A empresa espera dados principais de seu estudo separado de Fase III RASolute 302 em PDAC de segunda linha no primeiro semestre de 2026. Esse estudo foi projetado como um programa orientado por eventos de sobrevida global, com a leitura dos resultados acionada por um número pré-especificado de mortes com base na modelagem da empresa. Embora o estudo tenha endpoints primários duplos de sobrevida livre de progressão e sobrevida global, o FDA deixou claro publicamente que busca a sobrevida global como o principal fator determinante.

O RASolute 303 é um estudo global, randomizado, aberto de Fase 3 avaliando o daraxonrasib como monoterapia ou em combinação com gemcitabina e nab-paclitaxel versus o tratamento padrão com gemcitabina e nab-paclitaxel em pacientes com PDAC metastático previamente não tratado. Os endpoints primários são sobrevida livre de progressão e sobrevida global, com endpoints secundários-chave incluindo medidas adicionais de atividade antitumoral, segurança e tolerabilidade, e resultados relatados pelos pacientes.

O CEO da empresa descreveu três resultados potenciais na análise interina para o RASolute 302: falha em atingir significância estatística em ambos os endpoints, sucesso em ambos, ou obtenção de significância estatística na sobrevida livre de progressão, mas ainda não na sobrevida global. Neste último caso, o estudo permaneceria como uma análise interina em vez de uma análise final.

Para o braço de controle com quimioterapia em PDAC de segunda linha, o CEO apontou para múltiplos estudos históricos de Fase III mostrando resultados bastante consistentes em câncer de pâncreas previamente tratado, citando sobrevida livre de progressão de aproximadamente três a quatro meses e sobrevida global na faixa de seis a sete meses. Ele disse que não vê razão para esperar uma mudança súbita nesse cenário até 2026.

A empresa implementou um desenho de estudo aninhado no qual a análise principal se concentra em pacientes com mutações G12, que representam cerca de 85% dos casos de câncer de pâncreas e constituem o subgrupo com mais dados de suporte. Pacientes com outras mutações (G13, Q61) ou sem mutação detectável são incluídos em uma população mais ampla analisada como secundária.

O câncer de pâncreas é uma das neoplasias malignas mais letais, caracterizada por seu diagnóstico tipicamente em estágio avançado, resistência à quimioterapia padrão e alta taxa de mortalidade. Nos EUA, estimativas recentes indicam que aproximadamente 60.000 pessoas são diagnosticadas anualmente com câncer de pâncreas, e cerca de 50.000 pessoas morrerão dessa doença agressiva. Devido à falta de sintomas precoces e métodos de detecção, aproximadamente 80% dos pacientes são diagnosticados com PDAC em estágio avançado ou metastático.

O daraxonrasib é um inibidor multi-seletivo oral direto RAS(ON) com potencial para ajudar a abordar uma ampla gama de cânceres impulsionados por RAS oncogênico, incluindo PDAC, câncer de pulmão de células não pequenas e câncer colorretal. A droga suprime a sinalização RAS bloqueando a interação do RAS(ON) selvagem e mutante com seus efetores a jusante. O daraxonrasib está atualmente sendo avaliado em quatro estudos globais de Fase 3 registratórios, incluindo três estudos em pacientes com PDAC e um em pacientes com câncer de pulmão de células não pequenas.