III期试验显示：atrasentan 与 obinutuzumab 为罕见肾病治疗带来新希望
两项III期研究的最终结果显示，atrasentan 可减缓 IgA 肾病患者的肾功能下降；而 obinutuzumab 在原发性膜性肾病（pMN）中较标准免疫抑制治疗实现更高的缓解率。atrasentan 已于2025年4月获得 FDA 加速批准，企业计划基于 ALIGN 试验最终数据于2026年申请传统批准。
最终结果显示，一项评估 atrasentan 用于免疫球蛋白A（IgA）肾病成人患者的III期研究表明，该药可减缓肾功能下降；而另一项 obinutuzumab 的III期试验显示，与标准免疫抑制治疗相比，该药在原发性膜性肾病（pMN）患者中实现了显著更高的缓解率。
Atrasentan 是一种内皮素受体激动剂，目前以品牌名 Vanrafia 上市，用于降低具有快速疾病进展风险的原发性 IgA 肾病成人患者的蛋白尿。该药于2025年4月基于 ALIGN 试验（ClinicalTrials.gov Identifier: NCT04573478）的期中结果，通过美国 Food and Drug Administration 的加速批准通道获批。研究达成其主要终点：在第36周，IgA 肾病患者中 atrasentan 相比安慰剂可降低蛋白尿。
最终分析的关键次要终点为肾功能从基线至第136周的变化，肾功能以估算肾小球滤过率（eGFR）衡量。结果显示，与安慰剂相比，atrasentan 治疗在第132周（治疗期结束）时 eGFR 相对基线变化的差异为 2.59 mL/min/1.73m2（P =.039）；在第136周（治疗结束后4周）时，与安慰剂相比差异为 2.39 mL/min/1.73m2（P =.057）。
在预先设定的探索性亚组中，接受钠-葡萄糖共转运蛋白-2 抑制剂的患者也观察到具有临床意义的疗效。该药的安全性特征与既往分析一致。在临床试验中，atrasentan 最常见的不良反应为外周水肿和贫血。公司计划基于 ALIGN 研究的最终数据，于2026年为 Vanrafia 申请传统批准。
抗 CD20 抗体 Gazyva（obinutuzumab）的III期 MAJESTY 试验（在部分市场以 Gazyvaro 为名）达到其主要终点：与作为积极对照的免疫抑制剂 tacrolimus 相比，使用该药实现疾病缓解的患者显著更多。在 pMN 中，免疫系统会攻击肾脏中负责血液过滤功能的肾小球结构，导致肾功能逐步且进行性下降。pMN 占所有膜性肾病病例的70%至80%，在欧盟约影响 88,000 人，在美国约影响 96,000 人。
尽管目前治疗策略以免疫抑制药物为主，但该病患者中仍有多达30%在10年内进展为肾衰竭，而这些药物也可能带来显著副作用，如感染、骨髓抑制和癌症。与 tacrolimus 相比，使用 Gazyva 的患者在两年时达到完全缓解的比例显著更高；其安全性特征与此前关于该抗 CD20 抗体的报告一致。该药去年销售额增长25%至 12.8 亿美元。
结果还显示，Gazyva 在次要终点方面亦有显著改善，例如第104周的完全或部分缓解，以及第76周的完全缓解。相关结果将于即将召开的医学会议上公布，并提交美国、欧洲及全球其他地区的监管机构。
Gazyva 最初于2013年上市，作为一种效力更强的后续药物，接续一款已长期用于血液肿瘤的 CD20 靶向抗体。随着其近期获批用于狼疮性肾炎（系统性红斑狼疮[SLE]这一自身免疫性疾病的肾脏并发症），该药的使用量正在上升。该药还在特发性肾病综合征中报告了积极的III期结果，并在更广泛的 SLE 疾病活动度降低方面也取得了积极结果。