Atrasentan 및 Obinutuzumab, 임상 3상에서 희귀 신장 질환에 대한 유망한 결과 보여
임상 3상 시험 결과 atrasentan은 IgA 신증 환자에서 신장 기능 저하를 늦추는 것으로 입증되었고, obinutuzumab은 일차성 막성 신증에서 표준 치료에 비해 우수한 관해율을 달성했다.
성인 면역글로불린 A(IgA) 신증 환자를 대상으로 atrasentan을 평가한 임상 3상 연구의 최종 결과에 따르면 이 약물이 신장 기능 저하를 늦추는 것으로 나타났으며, 별도로 진행된 obinutuzumab의 임상 3상 시험에서는 일차성 막성 신증(pMN) 환자에서 표준 면역억제제 치료에 비해 유의하게 높은 관해율을 입증했다.
Atrasentan은 질병이 빠르게 진행될 위험이 있는 일차성 IgA 신증 성인 환자의 단백뇨를 감소시키기 위해 현재 Vanrafia라는 브랜드명으로 판매되고 있는 엔도텔린 수용체 작용제(endothelin receptor agonist)이다. 이 약물은 ALIGN 임상시험(ClinicalTrials.gov 식별자: NCT04573478)의 중간 결과를 바탕으로 2025년 4월 미국 식품의약국(FDA)의 가속 승인 경로를 통해 승인을 받았다. 이 연구는 36주 차에 IgA 신증 환자에서 위약 대비 atrasentan 치료 시 단백뇨가 감소함을 입증하며 일차 평가변수를 충족했다.
최종 분석의 주요 이차 평가변수는 치료 시작 시점(baseline)에서 136주 차까지 추정 사구체 여과율(eGFR)로 측정한 신장 기능의 변화였다. 연구 결과, atrasentan 치료군은 132주 차(치료 기간 종료 시점)에 위약에 비해 eGFR이 기준선으로부터 2.59 mL/min/1.73m2(P =.039)만큼 덜 감소하는 차이를 보였고, 136주 차(치료 종료 후 4주)에는 위약 대비 2.39 mL/min/1.73m2(P =.057)의 차이를 나타냈다.
나트륨-포도당 공동 수송체 2 억제제(sodium-glucose co-transporter-2 inhibitors)를 투여받은 사전 지정된 탐색적 환자군에서도 임상적으로 유의미한 효과가 관찰되었다. 약물의 안전성 프로파일은 이전 분석에서 관찰된 것과 일치했다. 임상시험에서 atrasentan과 관련하여 가장 흔하게 보고된 이상반응은 말초 부종과 빈혈이었다. 이 회사는 ALIGN 연구의 최종 데이터를 기반으로 2026년에 Vanrafia에 대한 정식 승인을 모색할 계획이다.
일부 시장에서 Gazyvaro로 알려진 항-CD20 항체 Gazyva(obinutuzumab)의 임상 3상 MAJESTY 시험은 활성 대조군인 면역억제제 tacrolimus와 비교하여 이 약물로 질병 관해를 달성한 환자가 유의하게 더 많음으로써 일차 평가변수를 충족했다. 일차성 막성 신증(pMN)의 경우 면역 체계가 혈액 여과 기능을 담당하는 신장의 사구체 구조를 공격하여, 결과적으로 신장 기능의 점진적이고 진행성인 저하를 초래한다. 이 질환은 전체 막성 신증 사례의 70%~80%를 차지하며, EU에서 약 88,000명, 미국에서 96,000명에게 영향을 미친다.
감염, 골수 억제, 암과 같은 심각한 부작용을 일으킬 수 있는 면역 억제제 생존 기반의 현재 치료 접근 방식에도 불구하고, 이 질환을 앓고 있는 사람의 최대 30%가 10년에 걸쳐 신부전으로 진행된다. tacrolimus에 비해 Gazyva를 투여받은 환자들이 2년 시점에 유의하게 더 많이 완전 관해를 달성했으며, 이때 나타난 안전성 프로파일은 지난해 매출이 25% 증가해 12억 8천만 달러에 달했던 이 항-CD20 항체에서 이전에 보고된 것과 일치했다.
또한 이차 평가변수에서도 Gazyva는 104주 차의 완전 관해 또는 부분 관해, 76주 차의 완전 관해 등에서 유의미한 개선을 보였다. 이 결과는 다가오는 의학 회의에서 발표될 예정이며, 미국, 유럽 및 기타 세계 여러 지역의 규제 당국에도 제출될 것이다.
Gazyva는 본래 오랫동안 자리 잡았던 혈액암용 CD20 표적 항체에 대한 보다 강력한 후속 약물로 개발되어 2013년에 출시되었으며, 최근에는 자가면역 질환인 전신 홍반 루푸스(SLE)의 신장 합병증인 루푸스 신염에 대해 승인을 받으면서 그 사용이 급증하고 있다. 이 약물은 또한 특발성 신증후군에서 긍정적인 임상 3상 결과를 보고했을 뿐만 아니라 보다 광범위하게는 SLE에서 질병 활성을 감소시키는 데에도 긍정적인 결과를 보고했다.