第3相試験でatrasentanとobinutuzumabが希少腎疾患に有望な結果
第3相試験の最終結果により、IgA腎症の成人でatrasentanが腎機能低下を抑制することが示された。別の第3相試験では、原発性膜性腎症（pMN）においてobinutuzumabが標準治療のtacrolimusより高い寛解率を達成した。
最終結果として、免疫グロブリンA（IgA）腎症の成人を対象にatrasentanを評価した第3相試験では、同薬が腎機能低下を抑制したことが示された。一方、別の第3相試験では、原発性膜性腎症（pMN）患者において、obinutuzumabが標準的な免疫抑制療法と比較して寛解率を有意に高めたことが示された。
Atrasentanはエンドセリン受容体アゴニストで、一次性IgA腎症で疾患進行が急速となるリスクがある成人における蛋白尿の低下を目的に、ブランド名Vanrafiaとして現在販売されている。同薬は、ALIGN試験（ClinicalTrials.gov Identifier: NCT04573478）の中間結果に基づき、2025年4月にFDAの迅速承認（accelerated approval）経路で承認を受けた。同試験は主要評価項目を達成し、IgA腎症患者において、36週時点でatrasentanがプラセボと比べて蛋白尿を減少させることを示した。
最終解析における主要な副次評価項目は、推算糸球体濾過量（eGFR）で測定した腎機能について、ベースラインから136週までの変化であった。結果として、atrasentan治療は132週（治療期間終了時）において、ベースラインからのeGFR変化がプラセボと比べて2.59 mL/min/1.73m2（P =.039）上回った。さらに、136週（治療終了4週後）でも、プラセボとの差は2.39 mL/min/1.73m2（P =.057）であった。
また、SGLT2阻害薬（sodium-glucose co-transporter-2 inhibitors）を併用している患者を対象とした事前規定の探索的サブグループでも、臨床的に意味のある効果が認められた。安全性プロファイルは、これまでの解析で観察されたものと一致していた。臨床試験でatrasentanにより最も多く報告された副作用は、末梢浮腫と貧血であった。同社はALIGN試験の最終データに基づき、2026年にVanrafiaの通常承認（traditional approval）の取得を目指すとしている。
抗CD20抗体Gazyva（obinutuzumab、地域によってはGazyvaroとして知られる）の第3相MAJESTY試験は主要評価項目を達成し、実薬対照である免疫抑制薬tacrolimusと比較して、同薬で疾患寛解を達成した患者が有意に多かった。pMNでは、免疫系が血液濾過機能を担う腎臓の糸球体構造を攻撃し、腎機能が徐々に、かつ進行性に低下する。pMNは膜性腎症全体の70%〜80%を占め、EUで約88,000人、米国で約96,000人に影響するとされる。
現在の免疫抑制薬に基づく治療アプローチにもかかわらず、患者の最大30%が10年以内に腎不全へ進行する。これらの治療は感染症、骨髄抑制、がんなど重大な副作用を引き起こす可能性もある。2年時点の完全寛解は、tacrolimusに比べてGazyvaで有意に多く達成され、安全性プロファイルもこれまでに報告されている抗CD20抗体の所見と一致した。なお同薬は昨年、売上が25%増加して$1.28 billionに達した。
結果はまた、104週時点の完全寛解または部分寛解、ならびに76週時点の完全寛解などの副次評価項目でも、Gazyvaにより有意な改善が示された。結果は今後の医学学会で発表され、米国、欧州、ならびに世界の他地域の規制当局へ提出される予定である。
Gazyvaは、血液がん向けに長く確立されたCD20標的抗体の、より強力な後継薬として開発され、2013年に発売された。近年、自己免疫疾患である全身性エリテマトーデス（SLE）の腎合併症であるループス腎炎の適応で最近承認されたことを背景に、使用が急増している。同薬はまた、特発性ネフローゼ症候群における第3相試験での良好な結果や、SLEにおける疾患活動性をより広範に低下させる効果についても、第3相で肯定的な結果を報告している。