Atrasentan und Obinutuzumab zeigen in Phase-3-Studien Potenzial bei seltenen Nierenerkrankungen
Phase-3-Studien zeigen, dass atrasentan bei IgA-Nephropathie den Rückgang der Nierenfunktion verlangsamt, während obinutuzumab bei primärer membranöser Nephropathie höhere Remissionsraten als die Standardtherapie erreicht. Die Ergebnisse untermauern Fortschritte bei der Behandlung seltener Nierenerkrankungen und sollen den Zulassungsbehörden vorgelegt werden.
Endgültige Ergebnisse einer Phase-3-Studie zur Untersuchung von atrasentan bei Erwachsenen mit Immunglobulin-A-(IgA)-Nephropathie zeigten, dass das Arzneimittel den Rückgang der Nierenfunktion verlangsamte, während eine separate Phase-3-Studie zu obinutuzumab bei Patient:innen mit primärer membranöser Nephropathie (pMN) im Vergleich zur Standardtherapie mit Immunsuppressiva signifikant höhere Remissionsraten nachwies.
Atrasentan ist ein Endothelinrezeptor-Agonist, der derzeit unter dem Markennamen Vanrafia vermarktet wird, um die Proteinurie bei Erwachsenen mit primärer IgA-Nephropathie und Risiko für ein rasches Fortschreiten der Erkrankung zu reduzieren. Das Arzneimittel erhielt im April 2025 eine Zulassung über den beschleunigten Zulassungsweg (accelerated approval) der Food and Drug Administration (FDA) auf Grundlage von Interimsdaten der ALIGN-Studie (ClinicalTrials.gov Identifier: NCT04573478). Die Studie erreichte ihren primären Endpunkt und zeigte in Woche 36 eine Reduktion der Proteinurie unter atrasentan gegenüber Placebo bei Patient:innen mit IgA-Nephropathie.
Der wichtigste sekundäre Endpunkt der finalen Analyse war die Veränderung der Nierenfunktion vom Ausgangswert bis Woche 136, gemessen anhand der geschätzten glomerulären Filtrationsrate (estimated glomerular filtration rate, eGFR). Die Ergebnisse zeigten, dass die Behandlung mit atrasentan in Woche 132 (Ende der Behandlungsperiode) im Vergleich zu Placebo einen Unterschied von 2,59 mL/min/1,73m2 (P =.039) in der eGFR-Veränderung gegenüber dem Ausgangswert aufwies sowie einen Unterschied von 2,39 mL/min/1,73m2 gegenüber Placebo (P =.057) in Woche 136 (4 Wochen nach Behandlungsende).
Klinisch bedeutsame Effekte wurden auch in vorab festgelegten explorativen Patientengruppen beobachtet, die Natrium-Glukose-Cotransporter-2-Inhibitoren erhielten. Das Sicherheitsprofil des Arzneimittels entsprach dem in früheren Analysen beobachteten. Die häufigsten in klinischen Studien mit atrasentan berichteten Nebenwirkungen waren periphere Ödeme und Anämie. Das Unternehmen beabsichtigt, für Vanrafia im Jahr 2026 auf Basis der finalen Daten der ALIGN-Studie eine reguläre Zulassung zu beantragen.
Die Phase-3-MAJESTY-Studie zum Anti-CD20-Antikörper Gazyva (obinutuzumab), in einigen Märkten als Gazyvaro bekannt, erreichte ihren primären Endpunkt: Signifikant mehr Patient:innen erzielten unter dem Arzneimittel eine Krankheitsremission im Vergleich zum Immunsuppressivum tacrolimus als aktiver Kontrolle. Bei pMN richtet sich das Immunsystem gegen die Glomerulusstrukturen der Niere, die für die Blutfiltration verantwortlich sind, was zu einem allmählichen und fortschreitenden Rückgang der Nierenfunktion führt. pMN macht 70% bis 80% aller Fälle membranöser Nephropathie aus und betrifft etwa 88.000 Menschen in der EU und 96.000 in den USA.
Bis zu 30% der Betroffenen entwickeln innerhalb von 10 Jahren ein Nierenversagen – trotz aktueller Behandlungsansätze, die auf immunsuppressiven Arzneimitteln basieren und zudem erhebliche Nebenwirkungen verursachen können, etwa Infektionen, Knochenmarkssuppression und Krebs. Signifikant mehr Personen erreichten nach zwei Jahren eine vollständige Remission mit Gazyva im Vergleich zu tacrolimus; das Sicherheitsprofil entsprach dem, was zuvor für den Anti-CD20-Antikörper berichtet wurde, der im vergangenen Jahr einen Umsatzanstieg um 25% auf 1,28 Milliarden US-Dollar verzeichnete.
Die Ergebnisse zeigten zudem eine signifikante Verbesserung unter Gazyva bei sekundären Endpunkten, darunter vollständige oder partielle Remission in Woche 104 sowie vollständige Remission in Woche 76. Die Ergebnisse werden auf einer kommenden medizinischen Tagung vorgestellt und bei Zulassungsbehörden in den USA, Europa und weiteren Regionen der Welt eingereicht.
Gazyva wurde ursprünglich als wirksamere Weiterentwicklung eines seit langem etablierten, gegen CD20 gerichteten Antikörpers für Blutkrebserkrankungen entwickelt und 2013 eingeführt. Der Einsatz nimmt derzeit deutlich zu, was auf die jüngste Zulassung bei Lupusnephritis zurückzuführen ist – einer Nierenkomplikation der Autoimmunerkrankung systemischer Lupus erythematodes (SLE). Für das Arzneimittel wurden außerdem positive Phase-3-Ergebnisse beim idiopathischen nephrotischen Syndrom sowie bei einer breiteren Reduktion der Krankheitsaktivität bei SLE berichtet.