Opus Genetics披露基因治疗管线进展；Ultragenyx宣布重组

Opus Genetics公布了其针对遗传性视网膜疾病的基因治疗项目的早期积极临床数据，并披露了截至2025年12月31日的年度财务业绩。FDA已将该公司用于治疗老视的 Phentolamine Ophthalmic Solution 0.75% 的PDUFA审批行动日期定为2026年10月17日。

该公司的 OPGx-BEST1 基因治疗项目针对BEST1相关遗传性视网膜疾病，显示出良好的早期安全性和初步疗效数据。I/II期试验（BIRD-1）中首位受试者的3个月初步积极数据表明，OPGx-BEST1耐受性良好，未出现眼部炎症，迄今未观察到眼部或治疗相关不良事件，也未出现剂量限制性毒性。已观察到功能性视力改善的早期信号，包括治疗眼最佳矫正视力（Best Corrected Visual Acuity，BCVA）相当于提高12个字母。中心亚区厚度（central subfield thickness，CST）在治疗眼出现结构性改善，下降23%。在萎缩较轻的区域，最早在1个月时也观察到视网膜内液体消退。预计将于2026年年中获得完整队列1的3个月结果。

该I/II期试验正在美国多个中心持续招募，迄今已有两名受试者接受治疗，入组人群包括BEST病的显性与隐性两种类型。

针对Leber先天性黑蒙（Leber Congenital Amaurosis）的 OPGx-LCA5 基因治疗项目正在持续招募，迄今已有多名受试者进入关键性III期试验前的导入期。该关键性III期试验计划采用自适应设计，单臂、随访12个月，入组人数可能少至8名。预计将于2026年下半年开始给予OPGx-LCA5给药。公司预计将在2026年第一季度向FDA提交申请，以进入罕见病证据原则（Rare Disease Evidence Principles，RDEP）审评流程；该流程旨在为用于治疗患者数量极少、存在重大未满足医疗需求且由已知遗传缺陷驱动的罕见病疗法，提供更快且更可预测的审评路径。预计将在2026年5月的视觉与眼科研究协会（Association for Research in Vision and Ophthalmology，ARVO）会议上展示I/II期6个月的儿科队列数据。

Opus获得阿布扎比医疗保健研究与创新基金资助，将开展一项临床试验以评估用于MERTK相关视网膜色素变性（retinitis pigmentosa）的 OPGx-MERTK。这是一种罕见的遗传性视网膜疾病，可导致进行性视力丧失并最终失明。相关临床开发工作正在推进中。Opus针对更广泛遗传性视网膜疾病管线的临床前研究也在进行，涉及RHO、CNGB1、RDH12-LCA和NMNAT1等基因突变；其中有1至2个项目计划于今年进入临床测试。

FDA已受理该公司针对 Phentolamine Ophthalmic Solution 0.75% 用于治疗老视的补充新药申请（supplemental New Drug Application，sNDA），并将PDUFA审批行动日期定为2026年10月17日。LYNX-3为第二项关键性III期试验，研究对象为角膜屈光手术受试者在中间视觉（mesopic）及低对比度条件下出现的视觉障碍（昏暗光线干扰）；该试验仍在进行中，预计将于2026年上半年公布主要结果。

预计来自知名医疗健康投资者的资金将把Opus的现金使用期延长至2028年。

另据报道，Ultragenyx Pharmaceutical Inc.公布了截至2025年12月31日的第四季度及全年财务业绩。公司报告称，2025年第四季度总收入为2.07亿美元，较2024年同期增长25%。截至2025年12月31日的全年总收入为6.73亿美元，较上一年度增长20%。

2025年第四季度 Crysvita 收入为1.45亿美元，其中包括来自拉丁美洲和Türkiye的4,000万美元产品销售额。2025年全年Crysvita收入为4.81亿美元，较上一年度增长17%。其中包括来自拉丁美洲和Türkiye的1.77亿美元产品销售额，较上一年度增长31%。

2025年第四季度 Dojolvi 收入为3,200万美元。2025年Dojolvi收入为9,600万美元，较上一年度增长9%。2025年第四季度 Evkeeza 收入为1,700万美元。2025年Evkeeza收入为5,900万美元，较上一年度增长84%；随着该产品在公司美国以外市场陆续上市，需求持续增长。2025年第四季度 Mepsevii 收入为1,300万美元，2025年全年收入为3,700万美元。

2025年第四季度总运营费用为3.21亿美元。截至2025年12月31日的全年总运营费用为12亿美元，其中包括1.53亿美元的非现金股权激励费用。全年研发费用为7.50亿美元，销售、一般及行政费用为3.49亿美元。

2025年第四季度净亏损为1.29亿美元，即每股基本及摊薄亏损1.29美元；而2024年第四季度净亏损为1.33亿美元，即每股基本及摊薄亏损1.39美元。截至2025年12月31日的全年净亏损为5.75亿美元，即每股基本及摊薄亏损5.83美元；上一年度净亏损为5.69亿美元，即每股基本及摊薄亏损6.29美元。

截至2025年12月31日，现金、现金等价物及有价证券为7.37亿美元。截至2025年12月31日的全年经营活动净现金流出为4.66亿美元。

Ultragenyx宣布，预计2026年来自现有产品的总收入将在7.30亿美元至7.60亿美元之间。公司启动战略性重组计划，旨在显著削减并聚焦费用与人员规模，并重申将在2027年实现盈利的路径。公司表示，2026年的关键催化剂包括两项潜在获批，以及针对Angelman综合征的GTX-102 III期Aspire研究预计公布的关键性III期数据。

2025年12月29日，Ultragenyx宣布，其用于成骨不全（Osteogenesis Imperfecta）的setrusumab两项III期研究Orbit与Cosmic，分别在与安慰剂或双膦酸盐（bisphosphonates）对照时，未能在主要终点（年化临床骨折率降低）上达到统计学显著性。公司将研究失败归因于Orbit研究安慰剂组骨折发生率较低，以及Cosmic研究的趋势接近但未达到统计学显著性。2025年7月9日，Ultragenyx曾披露，III期Orbit研究在第二次期中分析中未达到统计学显著性，且III期Orbit与Cosmic研究将继续推进至最终分析。