Ultragenyx因setrusumab三期试验失利遭遇证券集体诉讼

Ultragenyx Pharmaceutical Inc.于2025年12月29日宣布，其用于**成骨不全 (Osteogenesis Imperfecta, OI)的setrusumab (UX143)**两项三期研究Orbit和Cosmic，分别与安慰剂或双膦酸盐相比，均未在主要终点——年化临床骨折率降低——方面达到统计学显著性。公司将研究失败归因于Orbit研究安慰剂组骨折发生率偏低，以及Cosmic研究虽呈现趋势但未达到统计学显著性。受此消息影响，Ultragenyx股价下跌逾42%。

多家律所宣布，已代表所有在2023年8月3日至2025年12月26日期间购买或以其他方式取得Ultragenyx证券的个人与机构，针对Ultragenyx及其部分高管提起联邦证券集体诉讼 (federal securities class action)。诉状称，被告营造了其掌握与setrusumab对不同类型成骨不全患者疗效相关的可靠信息的虚假印象，同时淡化Ultragenyx三期Orbit研究可能无法实现年化骨折率统计学显著降低、从而无法进行并向投资公众披露第二次期中分析的风险。

诉讼还称，Ultragenyx对三期Orbit研究结果及期中分析门槛的乐观判断缺乏依据，因为Ultragenyx未能充分披露：以二期结果为基础设定此类阈值存在风险，而二期研究缺乏安慰剂对照组进行适当比较，因此并未排除该研究中年化骨折率降低可能仅由更高的标准治疗水平，以及获得一种新型治疗所带来的安慰剂效应所触发的可能性。投资者须在2026年4月6日之前申请由法院指定其为首席原告。

此次公告之前，Ultragenyx曾于2025年7月9日披露，三期Orbit研究在第二次期中分析中未达到统计学显著性，且三期Orbit与Cosmic研究将继续推进至最终分析。受7月公告影响，股价下跌逾25%。

在Orbit研究中，与安慰剂相比，受试者骨矿物质密度出现统计学显著且幅度可观的改善，改善水平与该研究二期部分观察到的治疗效应一致。然而，这些骨矿物质密度变化并未伴随年化骨折率的相应下降，且安慰剂组骨折发生率较低。

在儿科Cosmic研究中，患者的基线骨折发生率显著高于Orbit入组患者。在这一更年轻的人群中，与接受双膦酸盐治疗的患者相比，接受setrusumab治疗的患者在骨矿物质密度的具有临床意义的改善与年化骨折率下降相关联，但该下降未达到统计学显著性。两项研究在与对照相比的骨矿物质密度改善这一关键次要终点上均取得达成，且未观察到安全性特征的变化。

全球、无缝衔接的二/三期Orbit研究评估了setrusumab对5至25岁患者临床骨折率的影响。该研究的关键性三期部分在11个国家的45个研究中心共入组159例患者，受试者按2:1随机接受setrusumab或安慰剂。全球三期Cosmic研究评估了setrusumab在2岁至不足7岁患者中，相较于双膦酸盐降低年化骨折率的效果。Cosmic研究在7个国家的21个研究中心共入组69例患者，患者按1:1随机接受setrusumab或静脉双膦酸盐治疗。

首席执行官兼总裁表示，鉴于二期研究数据令人鼓舞，以及OI患者在显著疼痛、残疾和疾病负担下仍缺乏获批治疗选择，公司对上述结果感到意外且失望。公司正在对两项研究的数据开展进一步分析，包括对骨折以外的其他骨健康与临床终点进行分析，以在综合所有数据的基础上评估该项目的后续步骤。Ultragenyx正在评估其既定运营计划，并将迅速明确并落实大幅度费用削减。

首席执行官补充称，尽管对结果感到失望，公司仍在通过四款已获批产品持续提升商业收入，并为未来可能发生变革的一年做准备；其中包括潜在的两项近期基因治疗上市，以及Angelman综合征关键性三期结果读出。

另外，Ultragenyx公布了截至2025年12月的季度业绩：每股亏损1.29美元，高于市场一致预期的每股亏损1.20美元；而上年同期为每股亏损1.39美元。公司在截至2025年12月的季度实现营收2.07亿美元，较市场一致预期高出2.01%；而上年同期营收为1.6488亿美元。

Setrusumab是一种全人源单克隆抗体，可抑制硬骨素 (sclerostin)，后者是骨形成的负调控因子。阻断硬骨素预计可增加OI中的新骨形成、骨矿物质密度和骨强度。**成骨不全 (Osteogenesis Imperfecta)**是一组影响骨代谢的遗传性疾病。约85%至90%的OI病例由COL1A1或COL1A2基因的遗传变异所致，导致胶原蛋白减少或异常，并引发骨代谢改变。目前全球尚无针对OI获批的治疗，OI在具备商业可及性的地区约影响60,000人。