Opus Genetics fait le point sur son pipeline de thérapie génique ; Ultragenyx annonce une restructuration

Opus Genetics a annoncé des données cliniques précoces positives issues de ses programmes de thérapie génique (gene therapy) pour les maladies rétiniennes héréditaires et a publié ses résultats financiers pour l’exercice clos le 31 décembre 2025. La FDA a fixé une date d’action PDUFA au 17 octobre 2026 pour la Phentolamine Ophthalmic Solution 0.75% de la société, destinée au traitement de la presbytie.

Le programme de thérapie génique OPGx-BEST1 de la société, visant une maladie rétinienne héréditaire liée à BEST1, a montré des données précoces favorables de sécurité et d’efficacité initiale. Des résultats initiaux positifs à trois mois chez le premier participant de l’essai de Phase 1/2 (BIRD-1) ont montré que OPGx-BEST1 était bien toléré, sans inflammation oculaire, sans événements indésirables oculaires ou liés au traitement, et sans toxicités limitant la dose observées à ce jour. Des signaux précoces d’amélioration de la vision fonctionnelle ont été observés, notamment un gain équivalent à 12 lettres de l’acuité visuelle corrigée au mieux (Best Corrected Visual Acuity, BCVA) dans l’œil traité de l’étude. Une amélioration structurelle de l’épaisseur du sous-champ central (central subfield thickness, CST) a été observée, avec une diminution de 23% dans l’œil étudié. Une résolution du liquide intrarétinien a également été constatée dès 1 mois dans les zones présentant moins d’atrophie. Les résultats à trois mois de l’ensemble de la Cohorte 1 sont attendus à la mi-2026.

Le recrutement se poursuit sur plusieurs sites aux États-Unis, avec deux participants traités à ce jour dans l’essai de Phase 1/2, qui inclut des patients atteints de formes dominante et récessive de la maladie de BEST.

Concernant le programme de thérapie génique OPGx-LCA5 pour l’amaurose congénitale de Leber, le recrutement se poursuit, avec plusieurs participants déjà inclus dans une période d’introduction (« run-in ») pour l’essai pivot de Phase 3, qui vise à inclure seulement huit participants au minimum dans une étude à bras unique sur 12 mois utilisant un plan adaptatif. L’administration (dosing) d’OPGx-LCA5 est attendue au second semestre 2026. Un dossier devrait être soumis au T1 2026 afin d’entrer dans le processus d’examen Rare Disease Evidence Principles (RDEP) de la FDA, conçu pour accroître la rapidité et la prévisibilité de l’évaluation des thérapies destinées aux maladies rares avec de très petites populations de patients présentant un besoin médical important non satisfait et reposant sur un défaut génétique connu. La présentation des données à six mois de la cohorte pédiatrique de Phase 1/2 est attendue lors du congrès de l’Association for Research in Vision and Ophthalmology (ARVO) en mai 2026.

Opus a obtenu un financement du Healthcare Research and Innovation Fund d’Abu Dhabi afin de mener un essai clinique évaluant OPGx-MERTK dans la rétinite pigmentaire liée à MERTK, une maladie rétinienne héréditaire rare entraînant une perte progressive de la vision et, à terme, la cécité. Les activités de développement clinique sont en cours. Les travaux précliniques se poursuivent pour le large pipeline d’Opus dans les maladies rétiniennes héréditaires liées à des mutations génétiques de RHO, CNGB1, RDH12-LCA et NMNAT1, avec un à deux programmes visant une entrée en essais cliniques cette année.

La FDA a accepté la demande supplémentaire d’autorisation de mise sur le marché (supplemental New Drug Application, sNDA) de la société pour Phentolamine Ophthalmic Solution 0.75% dans le traitement de la presbytie et a fixé une date d’action PDUFA au 17 octobre 2026. LYNX-3, le deuxième essai pivot de Phase 3 chez des participants kératoréfractifs présentant des troubles visuels en conditions mésopiques à faible contraste (troubles en faible luminosité), est en cours, avec des résultats principaux attendus au premier semestre 2026.

Le financement provenant d’investisseurs de premier plan du secteur de la santé devrait prolonger l’autonomie de trésorerie d’Opus jusqu’en 2028.

Par ailleurs, Ultragenyx Pharmaceutical Inc. a publié ses résultats financiers pour le trimestre et l’exercice clos le 31 décembre 2025. La société a déclaré 207 millions de dollars de revenus totaux au quatrième trimestre 2025, soit une croissance de 25% par rapport à la même période en 2024. Les revenus totaux pour l’exercice clos le 31 décembre 2025 se sont élevés à 673 millions de dollars, soit une croissance de 20% par rapport à l’année précédente.

Le chiffre d’affaires de Crysvita au quatrième trimestre 2025 était de 145 millions de dollars, incluant 40 millions de dollars de ventes de produits en Amérique latine et en Türkiye. Sur l’ensemble de 2025, le chiffre d’affaires de Crysvita a atteint 481 millions de dollars, soit une croissance de 17% par rapport à l’année précédente. Cela inclut 177 millions de dollars de ventes de produits en Amérique latine et en Türkiye, soit une croissance de 31% par rapport à l’année précédente.

Le chiffre d’affaires de Dojolvi au quatrième trimestre 2025 était de 32 millions de dollars. En 2025, le chiffre d’affaires de Dojolvi a été de 96 millions de dollars, soit une croissance de 9% par rapport à l’année précédente. Le chiffre d’affaires de Evkeeza au quatrième trimestre 2025 était de 17 millions de dollars. En 2025, le chiffre d’affaires de Evkeeza s’est élevé à 59 millions de dollars, soit une croissance de 84% par rapport à l’année précédente, la demande continuant d’augmenter après les lancements dans les territoires de la société en dehors des États-Unis. Le chiffre d’affaires de Mepsevii au quatrième trimestre 2025 était de 13 millions de dollars, et le chiffre d’affaires pour l’ensemble de 2025 a été de 37 millions de dollars.

Les charges d’exploitation totales au quatrième trimestre 2025 se sont élevées à 321 millions de dollars. Les charges d’exploitation totales pour l’exercice clos le 31 décembre 2025 ont été de 1,2 milliard de dollars, dont 153 millions de dollars de rémunération en actions sans effet sur la trésorerie. Les dépenses de recherche et développement sur l’année ont été de 750 millions de dollars, et les frais de vente, généraux et administratifs de 349 millions de dollars.

La perte nette au quatrième trimestre 2025 s’est élevée à 129 millions de dollars, soit 1,29 dollar par action (de base et diluée), contre une perte nette au quatrième trimestre 2024 de 133 millions de dollars, soit 1,39 dollar par action (de base et diluée). La perte nette pour l’exercice clos le 31 décembre 2025 a été de 575 millions de dollars, soit 5,83 dollars par action (de base et diluée), contre une perte nette l’année précédente de 569 millions de dollars, soit 6,29 dollars par action (de base et diluée).

La trésorerie, les équivalents de trésorerie et les titres négociables s’élevaient à 737 millions de dollars au 31 décembre 2025. Pour l’exercice clos le 31 décembre 2025, les flux de trésorerie nets utilisés par les activités d’exploitation ont été de 466 millions de dollars.

Ultragenyx a annoncé que les revenus totaux en 2026 issus des produits actuels devraient se situer entre 730 millions et 760 millions de dollars. La société a initié un plan de restructuration stratégique visant à réduire significativement les dépenses et les effectifs et à mieux les cibler, en réaffirmant une trajectoire vers la rentabilité en 2027. La société a indiqué que les catalyseurs de 2026 incluent deux approbations potentielles ainsi que des données pivots de Phase 3 attendues de l’étude de Phase 3 Aspire de GTX-102 dans le syndrome d’Angelman.

Le 29 décembre 2025, Ultragenyx a annoncé que ses études de Phase III Orbit et Cosmic n’avaient pas atteint la significativité statistique sur les critères principaux de réduction du taux annualisé de fractures cliniques par rapport au placebo ou aux bisphosphonates, respectivement. La société a attribué l’échec des études à un faible taux de fractures dans le groupe placebo d’Orbit et à une tendance qui est restée en deçà de la significativité statistique dans Cosmic. Le 9 juillet 2025, Ultragenyx avait indiqué que l’étude de Phase III Orbit n’avait pas atteint la significativité statistique lors de la deuxième analyse intermédiaire et que les études de Phase III Orbit et Cosmic progressaient vers l’analyse finale.