Seralutinib三期PAH试验结果喜忧参半，Winrevair在心力衰竭相关肺动脉高压中展现获益
三期试验结果显示，seralutinib在肺动脉高压中未达到主要终点，但在晚期疾病亚组中显示出获益。与此同时，Winrevair在二期研究中显著降低了心力衰竭相关肺动脉高压患者的肺血管阻力。
评估seralutinib治疗肺动脉高压的三期试验顶线结果显示，该研究未达到其主要终点阈值，不过这种研究性疗法在疾病更晚期的患者中显示出更强的活性。与此同时，另一项试验新发表的数据显示，Winrevair显著降低了与心力衰竭相关的肺动脉高压成人患者肺部血管的压力。
在PROSERA研究中，WHO功能分级II级或III级的PAH患者被随机分配接受吸入seralutinib或安慰剂治疗，每日两次，最长48周。主要终点是第24周时6分钟步行测试距离的变化。在总体研究人群中，结果显示该研究未达到主要终点上预设的0.025阿尔法阈值。在第24周时，seralutinib组6分钟步行距离相对于基线的中位变化为+28.2米，而安慰剂组为+13.5米。
值得注意的是，在预设的中高危亚组中，观察到+20.0米的安慰剂校正6分钟步行距离改善，且在4个关键次要终点中有3个显示出显著改善。公司表示，这些数据支持seralutinib在疾病更晚期患者中表现出更强活性的结论，考虑到PROSERA研究人群接受过大量治疗，这一结果更加令人印象深刻——包括55%的患者接受三联或四联背景PAH治疗，61%接受背景前列环素治疗。
关于安全性，seralutinib报告的最常见不良事件是咳嗽。13%的seralutinib治疗患者出现转氨酶升高达到正常值上限3倍或以上，而安慰剂组为1%。基于PROSERA研究结果，Gossamer Bio计划与美国食品药品监督管理局会面，讨论seralutinib在PAH中的下一步计划。
在另一项进展中，根据新发表的数据，Winrevair治疗显著降低了与心力衰竭相关的肺动脉高压成人患者肺部血管的压力。这种注射疗法已在美国获批用于肺动脉高压患者，在二期CADENCE临床试验中作为联合毛细血管前后性心力衰竭伴射血分数保留患者的潜在治疗方法进行了测试。
CADENCE试验招募了164名CpcPH-HFpEF成人患者。参与者被随机分配接受两种维持剂量之一的Winrevair或安慰剂治疗，每三周给药一次，持续24周。研究的主要目标是证明Winrevair会降低肺血管阻力，这是衡量心脏向肺部泵血难易程度的指标。试验达到了这一目标：低剂量和高剂量Winrevair组的中位PVR分别降低了0.67和0.33伍德单位。相比之下，接受安慰剂的患者中位PVR增加了0.26伍德单位。
与安慰剂相比，Winrevair在其他肺部血管压力指标方面也观察到改善，即平均肺动脉压和肺动脉楔压。治疗还与一系列其他次要终点的获益相关，包括心脏损伤标志物NT-proBNP水平的降低和临床恶化的延迟。在6分钟步行距离这一常见的运动能力衡量指标上也观察到改善。
CADENCE的数据表明，Winrevair总体耐受性良好，安全性特征与在PAH患者中观察到的情况相似。公司目前正在计划一项三期临床试验，以进一步评估Winrevair作为CpcPH-HFpEF潜在治疗方法的效果。