Seralutinib apresenta resultados mistos em estudo de fase 3 para HAP, enquanto Winrevair demonstra benefícios na hipertensão pulmonar relacionada à insuficiência cardíaca
Resultados do estudo de fase 3 mostram que o seralutinib não atingiu seu endpoint primário na HAP, mas demonstrou benefício em subgrupos de doença avançada. Enquanto isso, o Winrevair demonstrou reduções significativas na resistência vascular pulmonar na hipertensão pulmonar relacionada à insuficiência cardíaca em um estudo de fase 2.
Resultados preliminares de um estudo de fase 3 avaliando o seralutinib para hipertensão arterial pulmonar mostraram que o estudo não atingiu seu limiar de endpoint primário, embora a terapia investigacional tenha demonstrado maior atividade em pacientes com doença mais avançada. Enquanto isso, dados recém-publicados de um estudo separado mostraram que o Winrevair reduziu significativamente a pressão nos vasos sanguíneos dos pulmões entre adultos com hipertensão pulmonar associada à insuficiência cardíaca.
No estudo PROSERA, pacientes com HAP classe funcional II ou III da OMS foram randomicamente designados para receber seralutinib inalado ou placebo duas vezes ao dia por até 48 semanas. O endpoint primário foi a mudança na distância alcançada no teste de caminhada de 6 minutos na semana 24. Na população geral do estudo, os achados mostraram que o estudo não atingiu o limiar alfa pré-especificado de 0,025 no endpoint primário. Na semana 24, a mudança mediana no teste de caminhada de 6 minutos em relação à linha de base foi de +28,2 metros com seralutinib versus +13,5 metros com placebo.
Notavelmente, no subgrupo pré-especificado de risco intermediário e alto, foi observada uma melhora de +20,0 metros ajustada por placebo no teste de caminhada de 6 minutos, com melhorias significativas vistas em 3 dos 4 endpoints secundários-chave. A empresa afirmou que esses dados apoiam a conclusão de que o seralutinib demonstrou maior atividade em pacientes com doença mais avançada, o que é ainda mais impressionante considerando quão intensamente tratada era a população do PROSERA, incluindo 55% dos pacientes em terapia de fundo tripla ou quádrupla para HAP e 61% em terapia de fundo com prostaciclina.
Em relação à segurança, o evento adverso mais comum relatado com seralutinib foi tosse. Treze por cento dos pacientes tratados com seralutinib apresentaram elevações de transaminases 3 vezes ou mais acima do limite superior do normal, em comparação com 1% dos pacientes em placebo. Com base nos achados do PROSERA, a Gossamer Bio planeja se reunir com a Food and Drug Administration para discutir os próximos passos para o seralutinib na HAP.
Em um desenvolvimento separado, o tratamento com Winrevair reduziu significativamente a pressão nos vasos sanguíneos dos pulmões entre adultos com uma forma de hipertensão pulmonar associada à insuficiência cardíaca, de acordo com dados recém-publicados. A terapia injetável, aprovada nos EUA para pessoas com hipertensão arterial pulmonar, foi testada no estudo clínico de fase 2 CADENCE como um possível tratamento para indivíduos com hipertensão pulmonar combinada pós e pré-capilar e insuficiência cardíaca com fração de ejeção preservada.
O estudo CADENCE recrutou 164 adultos com CpcPH-HFpEF. Os participantes foram randomicamente designados para receber Winrevair em uma de duas doses de manutenção, ou um placebo, administrado a cada três semanas por 24 semanas. O objetivo principal do estudo era mostrar que o Winrevair reduziria a resistência vascular pulmonar, uma medida de quão difícil é para o coração bombear sangue para os pulmões. O estudo atingiu esse objetivo: a PVR mediana diminuiu 0,67 e 0,33 unidades Wood nos grupos de baixa e alta dose de Winrevair, respectivamente. Em contraste, nos pacientes que receberam placebo, a PVR mediana aumentou 0,26 unidades Wood.
Melhorias com Winrevair em relação ao placebo também foram observadas em outras medidas de pressão dos vasos sanguíneos pulmonares, nomeadamente pressão arterial pulmonar média e pressão de cunha da artéria pulmonar. O tratamento também foi associado a benefícios em uma série de outros endpoints secundários, incluindo reduções nos níveis de um marcador de dano cardíaco chamado NT-proBNP e atraso na piora clínica. Melhorias também foram vistas na distância de caminhada de seis minutos, que é uma medida comum da capacidade de exercício.
Dados do CADENCE indicaram que o Winrevair foi geralmente bem tolerado, com um perfil de segurança semelhante ao observado em pacientes com HAP. A empresa agora está planejando um estudo clínico de fase 3 para avaliar ainda mais o Winrevair como um tratamento potencial para CpcPH-HFpEF.