Gossamer Bio的seralutinib在III期PAH试验中未达主要终点
Gossamer Bio公布III期PROSERA研究结果显示，seralutinib在肺动脉高压（PAH）患者中于第24周实现6MWD安慰剂校正后改善+13.3米，但p = 0.0320未达到预设α阈值0.025。值得注意的是，在预设的中危与高危亚组中，疗效信号更为突出，并计划与FDA讨论后续开发路径。
Gossamer Bio于2026年2月23日公布了seralutinib在肺动脉高压（pulmonary arterial hypertension，PAH）患者中的III期PROSERA研究顶线结果。该研究主要终点以微弱差距未达成：seralutinib在第24周的六分钟步行距离（Six-Minute Walk Distance，6MWD）相较安慰剂校正后改善+13.3米（p = 0.0320），未达到预先设定的α阈值0.025。
在第24周，接受seralutinib治疗的患者6MWD较基线的中位数变化为+28.2米，而接受安慰剂的患者6MWD较基线的中位数变化为+13.5米。估计的Hodges-Lehmann治疗效应为+13.3米，p值为0.0320，未达到主要终点预先设定的阈值（α = 0.025）；因此，关键次要终点的p值不能按统计学显著性进行评估。本文所列p值均为名义值（nominal）。在总体人群中，4个关键次要终点均显示seralutinib较安慰剂更有利。
与II期TORREY研究一致，在预先设定的中危与高危亚组（n = 234）中，seralutinib呈现出令人信服的疗效信号。该亚组依据筛查时REVEAL 2 Lite风险评分≥6定义，6MWD相较安慰剂校正后改善+20.0米（p = 0.0207）。4个关键次要终点中有3个的p值也低于0.0125，进一步凸显seralutinib在高风险患者中的活性。
总体治疗效应在北美（n = 75）最为明显，6MWD相较安慰剂校正后改善+25.9米（p = 0.0573）。
一项关键次要终点——第24周NT-proBNP的变化——在总体人群中显示，与安慰剂相比的估计位置移位（location shift）为-120.4 ng/L（p=0.0002）；从第4周开始即可观察到两组分离，且趋势有利于seralutinib（-96.0 ng/L；p=0.0002）。关键次要终点中，临床恶化时间（time-to-clinical worsening，TTCW）、临床改善，以及REVEAL Lite 2风险评分降低≥1分的患者比例，在总体人群中均显示seralutinib较安慰剂更有利。
在预先设定的亚组分析中，对于筛查时REVEAL Lite 2评分≥6（对应中危与高危患者）的人群，seralutinib在主要终点及关键次要终点上均显示出更为显著且具有临床意义的反应特征。
PROSERA入组人群既往治疗负担较重，其中55%的患者接受三联或四联PAH背景治疗，61%的患者接受前列环素（prostacyclin）背景治疗。seralutinib总体耐受性良好，安全性与既往经验一致。
Gossamer Bio与Chiesi Group在一项全球合作协议框架下共同开发seralutinib，用于治疗肺动脉高压（PAH）以及与间质性肺疾病相关的肺高压（pulmonary hypertension associated with interstitial lung disease，PH-ILD）。Gossamer计划与美国FDA会面，讨论后续推进路径。