セラルチニブPAH第3相試験で混合結果、Winrevairは心不全関連肺高血圧症で効果示す
第3相試験結果によると、セラルチニブはPAHで主要評価項目を達成しなかったが、進行した疾患のサブグループで効果を示した。一方、Winrevairは第2相試験で心不全関連肺高血圧症における肺血管抵抗の有意な減少を実証した。
肺動脈性高血圧症（PAH）に対するセラルチニブを評価した第3相試験のトップライン結果によると、この研究は主要評価項目の閾値を達成しなかったものの、この研究治療薬はより進行した疾患の患者でより大きな活性を示した。一方、別の試験から新たに発表されたデータによると、Winrevairは心不全に関連する肺高血圧症の成人において、肺の血管内圧力を有意に減少させた。
PROSERA研究では、WHO機能分類IIまたはIIIのPAH患者を、吸入セラルチニブまたはプラセボを1日2回、最大48週間投与する群に無作為に割り付けた。主要評価項目は、24週時点での6分間歩行試験で達成した距離の変化であった。全研究集団では、この研究は主要評価項目において事前に設定された0.025のアルファ閾値を達成しなかったことが示された。24週時点で、ベースラインからの6分間歩行距離の中央値変化は、セラルチニブ群で+28.2メートル、プラセボ群で+13.5メートルであった。
注目すべきは、事前に設定された中リスクおよび高リスクサブグループでは、プラセボ調整6分間歩行距離で+20.0メートルの改善が観察され、4つの主要副次評価項目のうち3つで有意な改善が見られた。同社は、これらのデータはセラルチニブがより進行した疾患の患者でより大きな活性を示したという結論を支持するものであり、PROSERA集団が三重または四重の背景PAH療法を受けていた患者が55%、背景プロスタサイクリン療法を受けていた患者が61%含まれるなど、非常に高度な治療を受けていたことを考慮すると、さらに印象的であると述べた。
安全性に関して、セラルチニブで報告された最も一般的な有害事象は咳であった。セラルチニブ治療患者の13%が正常上限値の3倍以上のトランスアミナーゼ上昇を経験したのに対し、プラセボ患者では1%であった。PROSERAの知見に基づき、Gossamer BioはPAHにおけるセラルチニブの次のステップについて、食品医薬品局（FDA）と協議する計画である。
別の進展として、新たに発表されたデータによると、Winrevairによる治療は、心不全に関連する肺高血圧症の一形態を有する成人において、肺の血管内圧力を有意に減少させた。米国で肺動脈性高血圧症患者に承認されているこの注射療法は、毛細血管後および毛細血管前の混合型で、かつ収縮機能が保たれた心不全を有する個人に対する可能な治療法として、第2相CADENCE臨床試験で試験された。
CADENCE試験は、CpcPH-HFpEFを有する164人の成人を登録した。参加者は、2つの維持用量のいずれかのWinrevair、またはプラセボを、24週間、3週間ごとに投与する群に無作為に割り付けられた。この研究の主な目的は、Winrevairが肺血管抵抗（心臓が肺に血液を送り出すことの困難さの尺度）を減少させることを示すことであった。この試験はこの目標を達成した：中央値PVRは、低用量および高用量Winrevair群でそれぞれ0.67および0.33ウッド単位減少した。対照的に、プラセボを投与された患者では、中央値PVRが0.26ウッド単位増加した。
プラセボに対するWinrevairの改善は、肺血管圧力の他の測定値、すなわち平均肺動脈圧および肺動脈楔入圧でも観察された。治療はまた、NT-proBNPと呼ばれる心臓損傷マーカーのレベルの減少や、臨床的悪化の遅延など、他の一連の副次評価項目での利益とも関連していた。運動能力の一般的な尺度である6分間歩行距離でも改善が見られた。
CADENCEからのデータは、Winrevairが一般的に忍容性が良く、PAH患者で見られるものと同様の安全性プロファイルを示したことを示した。同社は現在、CpcPH-HFpEFに対する潜在的な治療法としてのWinrevairをさらに評価するために、第3相臨床試験を計画している。