因心脏安全性担忧，Aardvark暂停Prader-Willi综合征ARD-101 III期试验

Aardvark Therapeutics宣布自愿暂停其III期HERO试验。该试验旨在评估ARD-101在Prader-Willi综合征患者中降低食欲亢进（hyperphagia）的疗效与安全性。作出这一决定的原因是：在一项健康志愿者研究中，于高于目标治疗剂量的条件下进行常规安全性监测时，发现了可逆的心脏相关观察结果。

公司正在开展全面的数据审查，并出于预防考虑，已停止该试验正在进行的入组与给药。Aardvark正与FDA及Prader-Willi综合征领域的专家紧密合作，同时为ARD-101寻找最佳治疗剂量。

因此，公司不再预计能在2026年第三季度前公布HERO试验的关键顶线数据（topline data），并将于今年第二季度提供进一步更新。根据公司声明，在暂停前，HERO的入组进展一直稳步推进。

III期HERO试验正在多达90名与PWS相关食欲亢进的儿童与成人中测试ARD-101。除美国外，研究还在澳大利亚、加拿大、韩国和英国的研究中心招募受试者。除美国以外所有国家的最低入组年龄为13岁，但澳大利亚例外，最小可入组至10岁。

在暂停之前，该试验已将美国的最低入组年龄下调，以允许最小至7岁的儿童参与。该方案变更已获得美国食品药品管理局机构审查委员会（Institutional Review Board）的同意，并且是在去年扩大入组资格、将美国试验参与者最低年龄从13岁下调至10岁之后做出的。

HERO受试者将被随机分配，每日两次服用ARD-101或安慰剂，疗程约三个月。对于接受治疗者，剂量从第1周的200 mg增加至第2周的400 mg，此后增至800 mg。研究的主要目标是评估临床试验食欲亢进问卷（Hyperphagia Questionnaire for Clinical Trials，HQ-CT）的变化；该量表被广泛用于衡量PWS患者的觅食行为。

ARD-101是一种口服小分子，通过激活肠道中的苦味受体蛋白，刺激向大脑传递“饱腹”信号的激素。通过模拟这一自然信号，该试验性疗法旨在降低食欲，并帮助患者管理持续寻找食物的冲动。

该药物在美国已获得针对PWS的孤儿药（orphan drug）和罕见儿科疾病（rare pediatric disease）认定。这些资格旨在激励并加速用于治疗罕见疾病药物的研发与监管审评；在美国，罕见疾病被定义为影响人数少于200,000人的疾病。

在一项纳入健康成年人的I期临床试验（clinical trial）中，ARD-101显示出良好的安全性特征。公司表示，一项纳入PWS青少年与成人的II期研究数据显示，约1个月的ARD-101治疗可显著降低食欲亢进，并在身体成分方面带来积极变化，包括体脂减少与瘦肌肉增加。

完成试验的受试者可进入长期开放标签延长期研究，在该研究中所有受试者都将接受ARD-101治疗，最长可达1年。