Seralutinib présente des résultats mitigés dans l'essai de phase 3 sur l'HTAP, Winrevair bénéficie à l'hypertension pulmonaire liée à l'insuffisance cardiaque

Les résultats principaux d'un essai de phase 3 évaluant le seralutinib pour l'hypertension artérielle pulmonaire (HTAP) ont montré que l'étude n'a pas atteint son seuil de critère d'évaluation principal, bien que la thérapie expérimentale ait démontré une plus grande activité chez les patients atteints d'une maladie plus avancée. Parallèlement, des données nouvellement publiées d'un essai distinct ont montré que Winrevair réduisait significativement la pression dans les vaisseaux sanguins pulmonaires chez les adultes atteints d'hypertension pulmonaire associée à l'insuffisance cardiaque.

Dans l'étude PROSERA, des patients atteints d'HTAP de classe fonctionnelle II ou III de l'OMS ont été randomisés pour recevoir du seralutinib inhalé ou un placebo deux fois par jour pendant jusqu'à 48 semaines. Le critère d'évaluation principal était le changement de distance réalisée au test de marche de 6 minutes à la semaine 24. Dans la population globale de l'étude, les résultats ont montré que l'étude n'a pas atteint le seuil alpha prédéfini de 0,025 sur le critère d'évaluation principal. À la semaine 24, le changement médian de la distance au test de marche de 6 minutes par rapport à la ligne de base était de +28,2 mètres avec le seralutinib contre +13,5 mètres avec le placebo.

Notamment, dans le sous-groupe prédéfini à risque intermédiaire et élevé, une amélioration ajustée au placebo de +20,0 mètres au test de marche de 6 minutes a été observée, avec des améliorations significatives observées dans 3 des 4 critères d'évaluation secondaires clés. La société a déclaré que ces données soutiennent la conclusion que le seralutinib a démontré une plus grande activité chez les patients atteints d'une maladie plus avancée, ce qui est encore plus impressionnant compte tenu du traitement intensif de la population PROSERA, incluant 55% des patients sous triple ou quadruple thérapie de fond pour l'HTAP et 61% sous thérapie de fond par prostacycline.

Concernant la sécurité, l'événement indésirable le plus fréquent rapporté avec le seralutinib était la toux. Treize pour cent des patients traités par seralutinib ont présenté des élévations des transaminases de 3 fois ou plus supérieures à la limite supérieure de la normale, contre 1% des patients sous placebo. Sur la base des résultats de PROSERA, Gossamer Bio prévoit de rencontrer la Food and Drug Administration pour discuter des prochaines étapes pour le seralutinib dans l'HTAP.

Dans un développement distinct, le traitement par Winrevair a significativement réduit la pression dans les vaisseaux sanguins pulmonaires chez les adultes atteints d'une forme d'hypertension pulmonaire associée à l'insuffisance cardiaque, selon des données nouvellement publiées. La thérapie injectable, approuvée aux États-Unis pour les personnes atteintes d'hypertension artérielle pulmonaire, a été testée dans l'essai clinique de phase 2 CADENCE comme traitement possible pour les individus atteints d'hypertension pulmonaire combinée post- et précapillaire et d'insuffisance cardiaque avec fraction d'éjection préservée.

L'essai CADENCE a recruté 164 adultes atteints de CpcPH-HFpEF. Les participants ont été randomisés pour recevoir Winrevair à l'une des deux doses d'entretien, ou un placebo, administré toutes les trois semaines pendant 24 semaines. L'objectif principal de l'étude était de montrer que Winrevair réduirait la résistance vasculaire pulmonaire, une mesure de la difficulté pour le cœur à pomper le sang vers les poumons. L'essai a atteint cet objectif : la RVP médiane a diminué de 0,67 et 0,33 unités Wood dans les groupes Winrevair à faible et haute dose, respectivement. En revanche, chez les patients ayant reçu le placebo, la RVP médiane a augmenté de 0,26 unités Wood.

Des améliorations avec Winrevair par rapport au placebo ont également été observées dans d'autres mesures de la pression des vaisseaux sanguins pulmonaires, à savoir la pression artérielle pulmonaire moyenne et la pression capillaire pulmonaire bloquée. Le traitement a également été associé à des bénéfices dans une série d'autres critères d'évaluation secondaires, y compris des réductions des niveaux d'un marqueur de lésion cardiaque appelé NT-proBNP et un retard de l'aggravation clinique. Des améliorations ont également été observées dans la distance de marche de 6 minutes, qui est une mesure courante de la capacité d'exercice.

Les données de CADENCE ont indiqué que Winrevair était généralement bien toléré, avec un profil de sécurité similaire à celui observé chez les patients atteints d'HTAP. La société prévoit maintenant un essai clinique de phase 3 pour évaluer plus avant Winrevair comme traitement potentiel du CpcPH-HFpEF.