세랄루티닙, 3상 PAH 임상시험에서 혼재된 결과 보여…윈리베어, 심부전 관련 폐고혈압에 효과 입증
3상 임상시험 결과 세랄루티닙은 PAH에서 1차 평가변수를 달성하지 못했으나 진행성 질환 하위군에서 이점을 보였다. 한편 윈리베어는 2상 연구에서 심부전 관련 폐고혈압 환자에서 폐혈관 저항을 유의하게 감소시켰다.
폐동맥고혈압(PAH) 치료제로 평가 중인 세랄루티닙의 3상 임상시험 최상위 결과는 연구가 1차 평가변수 임계값을 달성하지 못했음을 보였으나, 이 연구용 치료제가 더 진행성 질환을 가진 환자에서 더 큰 활성을 보였다. 한편 별도의 임상시험에서 새로 발표된 데이터는 윈리베어가 심부전과 관련된 폐고혈압을 가진 성인에서 폐 혈관 내 압력을 유의하게 감소시켰음을 보였다.
PROSERA 연구에서 WHO 기능 등급 II 또는 III PAH 환자는 최대 48주 동안 흡입용 세랄루티닙 또는 위약을 하루 두 번 투여받도록 무작위 배정되었다. 1차 평가변수는 24주차에 측정한 6분 보행 검사에서 달성한 거리의 변화였다. 전체 연구 인구에서 연구 결과는 1차 평가변수에서 사전 지정된 알파 임계값 0.025를 달성하지 못했음을 보였다. 24주차에 기준선 대비 6분 보행 거리의 중앙값 변화는 세랄루티닙군에서 +28.2미터, 위약군에서 +13.5미터였다.
특히 사전 지정된 중간 및 고위험 하위군에서는 위약 대비 +20.0미터의 6분 보행 거리 개선이 관찰되었으며, 4개의 주요 2차 평가변수 중 3개에서 유의한 개선이 나타났다. 회사는 이러한 데이터가 세랄루티닙이 더 진행성 질환을 가진 환자에서 더 큰 활성을 보였다는 결론을 뒷받침한다고 밝혔는데, 이는 PROSERA 인구가 얼마나 집중적으로 치료받았는지(참가자의 55%가 삼중 또는 사중 배경 PAH 치료를 받고 있었고 61%가 배경 프로스타사이클린 치료를 받고 있었음)를 고려할 때 더욱 인상적이다.
안전성 측면에서 세랄루티닙과 관련해 가장 흔히 보고된 이상반응은 기침이었다. 세랄루티닙 치료 환자의 13%가 정상 상한치의 3배 이상의 트랜스아미나제 상승을 경험했으며, 이는 위약 환자의 1%와 비교된다. PROSERA 결과를 바탕으로 Gossamer Bio는 PAH에서 세랄루티닙의 다음 단계를 논의하기 위해 FDA와 만날 계획이다.
별개의 발전으로, 새로 발표된 데이터에 따르면 윈리베어 치료는 심부전과 관련된 형태의 폐고혈압을 가진 성인에서 폐 혈관 내 압력을 유의하게 감소시켰다. 미국에서 폐동맥고혈압 환자를 위해 승인된 이 주사제 치료는 2상 CADENCE 임상시험에서 후모세혈관 및 전모세혈관 결합형과 보존된 박출률을 가진 심부전을 가진 개인을 위한 가능한 치료제로 평가되었다.
CADENCE 임상시험은 CpcPH-HFpEF를 가진 164명의 성인을 등록했다. 참가자는 두 가지 유지 용량 중 하나의 윈리베어 또는 위약을 24주 동안 3주마다 투여받도록 무작위 배정되었다. 연구의 주요 목표는 윈리베어가 폐혈관 저항(심장이 폐로 혈액을 펌프하는 데 얼마나 어려운지를 측정하는 지표)을 감소시킬 것임을 보이는 것이었다. 임상시험은 이 목표를 달성했다: 중앙값 PVR은 저용량 및 고용량 윈리베어군에서 각각 0.67 및 0.33 우드 유닛 감소했다. 대조적으로 위약을 투여받은 환자에서는 중앙값 PVR이 0.26 우드 유닛 증가했다.
위약 대비 윈리베어의 개선은 폐 혈관 압력의 다른 측정치, 즉 평균 폐동맥압과 폐동맥 쐐기압에서도 관찰되었다. 치료는 또한 NT-proBNP라고 불리는 심장 손상 표지자의 수준 감소와 임상 악화 지연을 포함한 다양한 다른 2차 평가변수에서 이점과 관련이 있었다. 운동 능력의 일반적인 측정치인 6분 보행 거리에서도 개선이 관찰되었다.
CADENCE의 데이터는 윈리베어가 일반적으로 잘 견디며, PAH 환자에서 관찰되는 것과 유사한 안전성 프로파일을 가짐을 나타냈다. 회사는 이제 CpcPH-HFpEF에 대한 잠재적 치료제로서 윈리베어를 추가 평가하기 위한 3상 임상시험을 계획 중이다.