Seralutinib muestra resultados mixtos en ensayo de fase 3 para HAP, mientras Winrevair beneficia la hipertensión pulmonar relacionada con insuficiencia cardíaca

Los resultados principales de un ensayo de fase 3 que evaluaba seralutinib para la hipertensión arterial pulmonar mostraron que el estudio no alcanzó su umbral de objetivo primario, aunque la terapia en investigación demostró mayor actividad en pacientes con enfermedad más avanzada. Mientras tanto, datos recién publicados de un ensayo separado mostraron que Winrevair redujo significativamente la presión en los vasos sanguíneos de los pulmones entre adultos con hipertensión pulmonar asociada a insuficiencia cardíaca.

En el estudio PROSERA, pacientes con HAP de clase funcional II o III de la OMS fueron asignados aleatoriamente para recibir seralutinib inhalado o placebo dos veces al día durante hasta 48 semanas. El objetivo primario fue el cambio en la distancia alcanzada en la prueba de caminata de 6 minutos en la semana 24. En la población general del estudio, los hallazgos mostraron que el estudio no alcanzó el umbral alfa preespecificado de 0.025 en el objetivo primario. En la semana 24, el cambio mediano en la distancia de la prueba de caminata de 6 minutos desde el inicio fue de +28.2 metros con seralutinib versus +13.5 metros con placebo.

Notablemente, en el subgrupo preespecificado de riesgo intermedio y alto, se observó una mejora ajustada por placebo de +20.0 metros en la prueba de caminata de 6 minutos, con mejoras significativas observadas en 3 de los 4 objetivos secundarios clave. La compañía declaró que estos datos respaldan la conclusión de que seralutinib demostró mayor actividad en pacientes con enfermedad más avanzada, lo cual es aún más impresionante dado lo intensamente tratada que estaba la población de PROSERA, incluyendo el 55% de los pacientes en terapia de fondo triple o cuádruple para HAP y el 61% en terapia de fondo con prostaciclina.

En cuanto a la seguridad, el evento adverso más común reportado con seralutinib fue tos. El trece por ciento de los pacientes tratados con seralutinib experimentaron elevaciones de transaminasas de 3 veces o más que el límite superior normal en comparación con el 1% de los pacientes con placebo. Basándose en los hallazgos de PROSERA, Gossamer Bio planea reunirse con la Administración de Alimentos y Medicamentos para discutir los próximos pasos para seralutinib en HAP.

En un desarrollo separado, el tratamiento con Winrevair redujo significativamente la presión en los vasos sanguíneos de los pulmones entre adultos con una forma de hipertensión pulmonar asociada a insuficiencia cardíaca, según datos recién publicados. La terapia de inyección, aprobada en EE.UU. para personas con hipertensión arterial pulmonar, fue probada en el ensayo clínico de fase 2 CADENCE como posible tratamiento para individuos con hipertensión pulmonar combinada post- y precapilar e insuficiencia cardíaca con fracción de eyección preservada.

El ensayo CADENCE incluyó a 164 adultos con CpcPH-HFpEF. Los participantes fueron asignados aleatoriamente para recibir Winrevair en una de dos dosis de mantenimiento, o un placebo, administrado cada tres semanas durante 24 semanas. El objetivo principal del estudio era demostrar que Winrevair reduciría la resistencia vascular pulmonar, una medida de cuán difícil es para el corazón bombear sangre a los pulmones. El ensayo alcanzó este objetivo: la mediana de RVP disminuyó en 0.67 y 0.33 unidades Wood en los grupos de Winrevair de dosis baja y alta, respectivamente. Por el contrario, en pacientes que recibieron placebo, la mediana de RVP aumentó en 0.26 unidades Wood.

También se observaron mejoras con Winrevair en relación con el placebo en otras medidas de presión de los vasos sanguíneos pulmonares, específicamente la presión arterial pulmonar media y la presión de enclavamiento de la arteria pulmonar. El tratamiento también se asoció con beneficios en una variedad de otros objetivos secundarios, incluyendo reducciones en los niveles de un marcador de daño cardíaco llamado NT-proBNP y retraso en el empeoramiento clínico. También se observaron mejoras en la distancia de caminata de seis minutos, que es una medida común de la capacidad de ejercicio.

Los datos de CADENCE indicaron que Winrevair fue generalmente bien tolerado, con un perfil de seguridad similar al observado en pacientes con HAP. La compañía ahora está planeando un ensayo clínico de fase 3 para evaluar más a fondo Winrevair como un tratamiento potencial para CpcPH-HFpEF.