Pluvicto获英国批准更早使用；荟萃分析证实PFS获益
Pluvicto（lutetium-177 vipivotide tetraxetan）获得英国MHRA批准，可更早用于PSMA阳性mCRPC患者，适用于ARPI治疗后进展且适合推迟紫杉烷化疗的人群。Ⅲ期PSMAfore试验显示影像学PFS显著改善；同时，荟萃分析亦证实PFS获益且未增加≥3级不良事件。
Novartis宣布，Pluvicto（lutetium-177 vipivotide tetraxetan）已获得MHRA批准新增适应证，用于成人前列腺特异性膜抗原（PSMA）阳性的转移性去势抵抗性前列腺癌（mCRPC）患者：在雄激素受体通路抑制剂（ARPI）治疗期间或之后出现疾病进展，且被认为适合推迟以紫杉烷为基础的化疗。此项批准意味着，lutetium-177 vipivotide tetraxetan如今可在治疗路径中更早用于符合条件的患者。
MHRA的批准基于Ⅲ期PSMAfore临床试验结果。该试验显示影像学无进展生存期（radiographic progression free survival）获得具有统计学意义的改善：与更换ARPI相比，影像学进展或死亡风险降低59%（风险比[HR] 0·41［95% CI 0·29–0·56］；p<0·0001）。在该研究中，与更换ARPI相比，lutetium-177 vipivotide tetraxetan将疾病进展或死亡的中位时间延长3.7个月（分别为9.3个月 vs 5.6个月）HR 0.41；95% CI：0.29, 0.56；p<0.0001），比较对象为在接受ARPI治疗后出现进展的PSMA阳性mCRPC患者中更换ARPI。
在PSMAfore试验中，按意向性治疗（ITT）原则分析，177Lu-PSMA-617组的中位总生存期（OS）为24.48个月（95% CI 19.55-28.94个月），更换ARPI组为23.13个月（19.61-25.53个月）（HR 0.91，95% CI 0.72-1.14，P = 0.20）。由于对照组患者高比例交叉转入Pluvicto治疗（60.3%），OS分析受到混杂影响。在采用逆概率删失加权（IPCW）方法对交叉进行调整后，OS的风险比为0.59（95% CI：0.38, 0.91）。作为关键次要终点的总生存期未达到统计学显著性。
PSMAfore试验的其他结果显示，lutetium-177 vipivotide tetraxetan具有可接受的安全性特征。Pluvicto最常报告的各级不良事件主要为1-2级，包括口干（58%）、乏力（23%）、恶心（32%）和便秘（22%）。Lutetium-177 vipivotide tetraxetan并未影响患者后续接受化疗治疗的能力。
在由美国放射肿瘤学会（ASTRO）于加利福尼亚州Palm Desert举办的首届Multidisciplinary Radiopharmaceutical Therapy Symposium上公布的一项汇总分析评估了7项随机试验中2526名患者的数据；其中1365人进入Lu-177 PSMA-617治疗组，1161人进入标准治疗组。结果显示，与对照相比PFS得到改善，汇总HR为0.64（95% CI, 0.50–0.81；P < .001）。
该分析发现，两组在总生存期（OS）方面无显著差异（HR = 0.91；95% CI 0.66–1.25；P = 0.55）。接受放射性配体治疗的患者并未出现严重不良事件（AE）显著增加。≥3级不良事件的汇总风险比为0.98（95% CI 0.83–1.14；P = 0.75）。
根据Prostate Cancer UK最新研究，2022年英国有64,425人被诊断患有该疾病，使前列腺癌成为英国最常见的癌症。一些确诊患者在疾病扩散且不再对雄激素剥夺治疗产生反应后，最终可能进展为mCRPC。尽管英国可用的治疗选择包括激素治疗和化疗，但并非对所有患者都适用，许多患者及其医疗服务提供者可能会考虑避免或推迟化疗。
在肿瘤治疗中，放射性配体治疗将放射性同位素与配体相结合，配体可使该药物与特定癌细胞上的标志物结合。以Pluvicto为例，其利用放射性同位素镥-177（Lu 177）将辐射直接靶向递送至癌细胞；通过静脉输注给药，每6周一次。