Pluvicto erhält in Großbritannien Zulassung für früheren Einsatz; Meta-Analyse bestätigt PFS-Vorteil
Pluvicto (lutetium-177 vipivotide tetraxetan) erhielt von der MHRA die Zulassung für einen früheren Einsatz bei PSMA-positivem mCRPC nach Progress unter oder nach ARPI-Therapie bei Patientinnen und Patienten, bei denen eine taxanbasierte Chemotherapie aufgeschoben werden kann. Eine gepoolte Analyse randomisierter Studien bestätigt zudem ein verbessertes progressionsfreies Überleben ohne signifikant erhöhte Toxizität.
Novartis teilte mit, dass Pluvicto (lutetium-177 vipivotide tetraxetan) von der MHRA eine Zulassung für eine neue Indikation erhalten hat: für erwachsene Patientinnen und Patienten mit Prostata-spezifischem Membranantigen (PSMA)–positivem metastasiertem kastrationsresistentem Prostatakarzinom (mCRPC), deren Erkrankung unter oder nach einer Therapie mit Androgenrezeptor-Signalweg-Inhibitor (ARPI) progredient ist und bei denen es als angemessen gilt, eine taxanbasierte Chemotherapie zu verzögern. Diese Zulassung bedeutet, dass lutetium-177 vipivotide tetraxetan nun bei geeigneten Patientinnen und Patienten früher im Behandlungsverlauf eingesetzt werden kann.
Die MHRA-Zulassung basiert auf Ergebnissen der klinischen Phase-III-Studie PSMAfore, die eine statistisch signifikante Verbesserung des radiografischen progressionsfreien Überlebens zeigte, mit einer 59%igen Reduktion des Risikos für radiografische Progression oder Tod gegenüber einem ARPI-Wechsel (Hazard Ratio [HR] 0·41 [95% KI 0·29–0·56]; p<0·0001). In der Studie verlängerte lutetium-177 vipivotide tetraxetan die mediane Zeit bis zur Krankheitsprogression oder zum Tod im Vergleich zu einem ARPI-Wechsel um 3,7 Monate (9,3 vs. 5,6 Monate) HR 0.41; 95% KI: 0.29, 0.56; p<0.0001) gegenüber einem Wechsel des ARPI bei Patientinnen und Patienten mit PSMA-positivem mCRPC nach Behandlung mit ARPI-Therapie.
In der PSMAfore-Studie betrug das mediane Gesamtüberleben (OS) nach dem Intention-to-treat-(ITT)-Prinzip 24,48 Monate (95% KI 19,55–28,94 Monate) unter 177Lu-PSMA-617 und 23,13 Monate (19,61–25,53 Monate) unter ARPI-Wechsel (HR 0,91; 95% KI 0,72–1,14; P = 0,20). Die OS-Analyse wurde durch die hohe Rate an Patientinnen und Patienten beeinflusst, die aus dem Kontrollarm zu Pluvicto wechselten (60,3%). Nach Adjustierung für das Crossover lag die Hazard Ratio für OS mit der Methode der inversen Wahrscheinlichkeit der Zensierungsgewichtung (IPCW) bei 0,59 (95% KI: 0,38, 0,91). Der wichtige sekundäre Endpunkt Gesamtüberleben erreichte keine statistische Signifikanz.
Weitere Ergebnisse der PSMAfore-Studie zeigten, dass lutetium-177 vipivotide tetraxetan ein akzeptables Sicherheitsprofil aufwies. Die am häufigsten berichteten unerwünschten Ereignisse (alle Grade) unter Pluvicto waren überwiegend Grad 1–2 und umfassten Mundtrockenheit (58%), Fatigue (23%), Übelkeit (32%) und Obstipation (22%). Lutetium-177 vipivotide tetraxetan beeinträchtigte nicht die Möglichkeit der Patientinnen und Patienten, anschließend mit Chemotherapie behandelt zu werden.
Eine gepoolte Analyse, die beim ersten Multidisciplinary Radiopharmaceutical Therapy Symposium vorgestellt wurde, das von der American Society for Radiation Oncology (ASTRO) in Palm Desert, Kalifornien, ausgerichtet wurde, bewertete Daten von 2526 Patientinnen und Patienten aus 7 randomisierten Studien; 1365 waren in Lu-177 PSMA-617-Armen eingeschlossen und 1161 in Standard-of-Care-Armen. Die Ergebnisse zeigten ein verbessertes PFS im Vergleich zur Kontrolle, mit einer gepoolten HR von 0,64 (95% KI 0,50–0,81; P < .001).
Die Analyse ergab keinen signifikanten Unterschied im Gesamtüberleben (OS) zwischen den beiden Armen (HR = 0,91; 95% KI 0,66–1,25; P = 0,55). Patientinnen und Patienten, die eine Radioligandentherapie erhielten, zeigten keinen signifikanten Anstieg schwerwiegender unerwünschter Ereignisse (AEs). Das gepoolte Risikoverhältnis für AEs von Grad 3 oder höher betrug 0,98 (95% KI 0,83–1,14; P = 0,75).
Laut den neuesten Forschungsergebnissen von Prostate Cancer UK wurden im Jahr 2022 64.425 Menschen mit der Erkrankung diagnostiziert, womit Prostatakrebs die häufigste Krebserkrankung im Vereinigten Königreich ist. Bei einigen diagnostizierten Patientinnen und Patienten kann die Erkrankung schließlich zu mCRPC fortschreiten, sobald sie sich ausbreitet und nicht mehr auf eine Androgendeprivationstherapie anspricht. Obwohl Hormontherapien und Chemotherapie im Vereinigten Königreich als Behandlungsoptionen verfügbar sind, sind sie möglicherweise nicht für alle geeignet, und viele Patientinnen und Patienten sowie ihre Behandelnden könnten erwägen, eine Chemotherapie zu vermeiden oder zu verzögern.
In der Krebsversorgung kombiniert die Radioligandentherapie ein Radioisotop mit einem Liganden, der den Wirkstoff an Marker auf spezifischen Krebszellen bindet. Im Fall von Pluvicto wird das radioaktive Isotop Lutetium-177 (Lu 177) eingesetzt, um Strahlung gezielt direkt zu Krebszellen zu bringen; es wird alle 6 Wochen als intravenöse Infusion verabreicht.