Pluvicto, 영국서 더 이른 치료 단계 사용 승인…메타분석서 PFS 개선 확인
Pluvicto(lutetium-177 vipivotide tetraxetan)가 PSMA 양성 mCRPC 성인 환자에서 ARPI 치료 후 진행했으며 탁산 기반 화학요법을 지연하기 적절한 경우를 대상으로 MHRA의 더 이른 치료 단계 사용 승인을 받았다. 3상 PSMAfore 시험과 7개 무작위 시험의 통합 분석에서 방사성 리간드 치료는 독성 증가 없이 무진행 생존(PFS) 개선을 보여줬다.
Novartis는 Pluvicto(lutetium-177 vipivotide tetraxetan)가 안드로겐 수용체 경로 억제제(ARPI) 치료 중 또는 이후에 진행했으며 탁산 기반 화학요법을 지연하는 것이 적절하다고 판단되는 전립선특이막항원(PSMA) 양성 전이성 거세저항성 전립선암(mCRPC) 성인 환자를 대상으로 한 새로운 적응증에 대해 MHRA 승인을 받았다고 발표했다. 이번 승인으로 lutetium-177 vipivotide tetraxetan은 치료 경로에서 더 이른 단계에 해당하는 적격 환자에게 투여될 수 있게 됐다.
MHRA 승인은 3상 PSMAfore 임상시험 결과에 근거한다. 해당 시험에서 lutetium-177 vipivotide tetraxetan은 ARPI 변경 대비 영상학적 무진행 생존(radiographic progression free survival)을 통계적으로 유의하게 개선했으며, 영상학적 진행 또는 사망 위험을 59% 감소시켰다(위험비[HR] 0·41 [95% CI 0·29–0·56]; p<0·0001). 연구에서 lutetium-177 vipivotide tetraxetan은 ARPI 치료 후 PSMA 양성 mCRPC 환자에서 ARPI 변경과 비교해 질병 진행 또는 사망까지의 중앙값 시간을 3.7개월 연장했다(각각 9.3개월 vs. 5.6개월) HR 0.41; 95% CI: 0.29, 0.56; p<0.0001) 이는 ARPI 변경과 비교한 결과다.
PSMAfore 시험에서 의도한 치료(ITT) 원칙에 따른 전체 생존(OS) 중앙값은 177Lu-PSMA-617에서 24.48개월(95% CI 19.55-28.94개월), ARPI 변경에서 23.13개월(19.61-25.53개월)이었다(HR 0.91, 95% CI 0.72-1.14, P = 0.20). OS 분석은 대조군에서 Pluvicto로 교차 투여한 환자 비율이 높았던 점(60.3%)의 영향을 받았다. 교차 투여를 보정했을 때 역확률 검열 가중(IPCW) 방법으로 산출한 OS 위험비는 0.59(95% CI: 0.38, 0.91)였다. 핵심 2차 평가변수인 전체 생존은 통계적 유의성을 달성하지 못했다.
PSMAfore 시험의 추가 결과로 lutetium-177 vipivotide tetraxetan은 허용 가능한 안전성 프로파일을 보였다고 보고됐다. Pluvicto에서 가장 흔하게 보고된 모든 등급의 이상반응은 주로 1-2등급이었으며, 구강건조(58%), 피로(23%), 오심(32%), 변비(22%) 등이 포함됐다. Lutetium-177 vipivotide tetraxetan은 이후 화학요법 치료를 받는 환자의 치료 가능성을 저해하지 않았다.
미국 방사선종양학회(ASTRO)가 캘리포니아 팜데저트에서 개최한 제1회 다학제 방사성의약품 치료 심포지엄(Multidisciplinary Radiopharmaceutical Therapy Symposium)에서 발표된 통합 분석(pooled analysis)은 7건의 무작위 시험에 참여한 2526명의 데이터를 평가했다. 이 중 1365명은 Lu-177 PSMA-617군, 1161명은 표준치료군에 등록됐다. 결과는 대조군 대비 PFS가 개선됐음을 보여줬으며, 통합 HR은 0.64(95% CI, 0.50–0.81; P < .001)였다.
해당 분석에서는 2개 군 간 전체 생존(OS)에 유의한 차이가 없었다(HR = 0.91; 95% CI 0.66–1.25; P = 0.55). 방사성 리간드 치료를 받은 환자에서 중대한 이상반응(AE)의 유의한 증가는 관찰되지 않았다. 3등급 이상 AE에 대한 통합 위험비(risk ratio)는 0.98(95% CI 0.83–1.14; P = 0.75)였다.
Prostate Cancer UK의 최신 연구에 따르면 2022년 64,425명이 이 질환으로 진단받았으며, 전립선암은 영국에서 가장 흔한 암이다. 진단받은 환자 중 일부는 질환이 전이되고 안드로겐 박탈 요법에 더 이상 반응하지 않게 되면 결국 mCRPC로 진행할 수 있다. 영국에서는 호르몬 요법과 화학요법이 치료 선택지로 उपलब्ध하지만, 모든 환자에게 적절한 것은 아니며 많은 환자와 의료진은 화학요법을 피하거나 지연하는 방안을 고려할 수 있다.
암 치료에서 방사성 리간드 치료는 방사성 동위원소와 리간드를 결합해, 특정 암세포의 표지자에 약제를 결합시키는 방식이다. Pluvicto의 경우 방사성 동위원소인 Lutetium-177(Lu 177)을 이용해 암세포에 방사선을 직접 표적 전달하며, 6주마다 정맥 주입으로 투여된다.