Pluvicto autorisé plus tôt au Royaume-Uni ; une méta-analyse confirme un bénéfice sur la SSP
Pluvicto (lutetium-177 vipivotide tetraxetan) a obtenu l’autorisation de la MHRA pour une utilisation plus précoce chez les adultes atteints de mCRPC PSMA-positif après progression sous ARPI, lorsque la chimiothérapie à base de taxanes peut être différée. Les données de l’essai PSMAfore et une analyse groupée d’essais randomisés montrent un bénéfice de survie sans progression, sans augmentation significative de la toxicité.
Novartis a annoncé que Pluvicto (lutetium-177 vipivotide tetraxetan) a reçu l’autorisation de la MHRA pour une nouvelle indication chez des patients adultes atteints d’un cancer de la prostate métastatique résistant à la castration (mCRPC) positif à l’antigène membranaire spécifique de la prostate (PSMA) ayant progressé sous ou après un traitement par inhibiteur de la voie du récepteur des androgènes (ARPI) et jugés aptes à différer une chimiothérapie à base de taxanes. Cette autorisation signifie que le lutetium-177 vipivotide tetraxetan peut désormais être administré plus tôt dans le parcours thérapeutique chez les patients éligibles.
L’autorisation de la MHRA repose sur les résultats de l’essai clinique de phase III PSMAfore, qui ont montré une amélioration statistiquement significative de la survie sans progression radiographique, avec une réduction de 59 % du risque de progression radiographique ou de décès par rapport à un changement d’ARPI (hazard ratio [HR] 0·41 [IC à 95 % 0·29–0·56] ; p<0·0001). Dans l’étude, le lutetium-177 vipivotide tetraxetan a prolongé la médiane du temps jusqu’à la progression de la maladie ou le décès, par rapport à un changement d’ARPI, de 3,7 mois (9,3 vs 5,6 mois respectivement) HR 0.41; 95% CI: 0.29, 0.56; p<0.0001) comparativement à un changement d’ARPI chez des patients atteints d’un mCRPC PSMA-positif après un traitement par ARPI.
Dans l’essai PSMAfore, la médiane de survie globale (OS) était de 24,48 mois (IC à 95 % 19,55–28,94 mois) avec 177Lu-PSMA-617 et de 23,13 mois (19,61–25,53 mois) avec un changement d’ARPI (HR 0.91, IC à 95 % 0.72–1.14, P = 0.20), selon le principe de l’analyse en intention de traiter (ITT). L’analyse de l’OS a été biaisée par le taux élevé de patients ayant basculé du bras contrôle vers Pluvicto (60,3 %). Après ajustement du crossover, le hazard ratio d’OS était de 0,59 (IC à 95 % : 0,38–0,91) avec la méthode de pondération par l’inverse de la probabilité de censure (IPCW). Le critère secondaire clé de survie globale n’a pas atteint la significativité statistique.
Des résultats supplémentaires de l’essai PSMAfore ont montré que le lutetium-177 vipivotide tetraxetan présentait un profil de sécurité acceptable. Les événements indésirables (EI) tous grades les plus fréquemment rapportés avec Pluvicto étaient principalement de grade 1–2 et comprenaient la sécheresse buccale (58 %), la fatigue (23 %), les nausées (32 %) et la constipation (22 %). Le lutetium-177 vipivotide tetraxetan n’a pas altéré la possibilité pour les patients de recevoir une chimiothérapie ultérieure.
Une analyse groupée présentée lors du premier Multidisciplinary Radiopharmaceutical Therapy Symposium, organisé par l’American Society for Radiation Oncology (ASTRO) à Palm Desert, en Californie, a évalué les données de 2526 patients ayant participé à 7 essais randomisés ; 1365 étaient inclus dans les bras Lu-177 PSMA-617 et 1161 dans les bras de traitement standard. Les résultats ont montré une amélioration de la SSP par rapport au contrôle, avec un HR groupé de 0,64 (IC à 95 % 0,50–0,81 ; P < .001).
L’analyse n’a mis en évidence aucune différence significative de survie globale (OS) entre les 2 bras (HR = 0.91 ; IC à 95 % 0.66–1.25 ; P = 0.55). Les patients recevant une thérapie par radioligand n’ont pas présenté d’augmentation significative des événements indésirables graves (AEs). Le risque relatif groupé d’EI de grade 3 ou plus était de 0,98 (IC à 95 % 0,83–1,14 ; P = 0.75).
Selon les dernières recherches de Prostate Cancer UK, 64,425 personnes ont reçu un diagnostic de la maladie en 2022, faisant du cancer de la prostate le cancer le plus fréquent au Royaume-Uni. Certains patients diagnostiqués peuvent finir par évoluer vers un mCRPC lorsque la maladie se dissémine et ne répond plus au traitement de privation androgénique. Bien que des hormonothérapies et la chimiothérapie soient des options thérapeutiques disponibles au Royaume-Uni, elles peuvent ne pas convenir à tous, et de nombreux patients ainsi que leurs professionnels de santé peuvent envisager d’éviter ou de retarder la chimiothérapie.
En cancérologie, la thérapie par radioligand associe un radioisotope à un ligand, qui permet de lier l’agent à des marqueurs présents sur des cellules cancéreuses spécifiques. Dans le cas de Pluvicto, l’isotope radioactif Lutetium-177 (Lu 177) est utilisé pour délivrer un rayonnement directement ciblé aux cellules cancéreuses ; il est administré par perfusion intraveineuse toutes les 6 semaines.