Pluvicto、英国で早期使用の承認を取得、メタ解析でPFSの改善を確認
Pluvicto (lutetium-177 vipivotide tetraxetan) は、転移性去勢抵抗性前立腺癌における早期使用について MHRA の承認を取得した。一方、プールされた試験データでは、毒性を増加させることなく無増悪生存期間が改善されることが示されている。
Novartisは、Pluvicto (lutetium-177 vipivotide tetraxetan) が、アンドロゲン受容体経路阻害薬（ARPI）療法中または療法後に病勢が進行し、タキサン系化学療法の延期が適切とされる成人患者の前立腺特異的膜抗原（PSMA）陽性転移性去勢抵抗性前立腺癌（mCRPC）の新しい適応症について、MHRAの承認を取得したと発表した。この承認により、lutetium-177 vipivotide tetraxetanは、適格な患者に対して治療経路のより早い段階で投与可能となる。
今回のMHRA承認は、ARPI療法の変更と比較して、画像上の増悪または死亡のリスクが59％減少（ハザード比 [HR] 0.41 [95% CI 0.29–0.56]; p<0.0001）し、画像上の無増悪生存期間（rPFS）の統計学的に有意な改善を示した第III相 PSMAfore 臨床試験の結果に基づいている。同試験において、lutetium-177 vipivotide tetraxetanは、ARPI療法後のPSMA陽性mCRPC患者において、ARPIの変更と比較して、無増悪生存期間または死亡までの期間の中央値を3.7ヶ月延長した（それぞれ9.3ヶ月 vs. 5.6ヶ月、HR 0.41; 95% CI: 0.29, 0.56; p<0.0001）。
PSMAfore 試験において、全生存期間（OS）の中央値は、ITT（intended-to-treat）解析に基づくと、177Lu-PSMA-617 群で24.48ヶ月（95% CI 19.55-28.94ヶ月）、ARPI変更群で23.13ヶ月（19.61-25.53ヶ月）であった（HR 0.91, 95% CI 0.72-1.14, P = 0.20）。OS解析は、対照群から Pluvicto へクロスオーバーした患者の割合が高かったこと（60.3%）による影響を受けている。逆確率重み付け（IPCW）法を用いてクロスオーバーを調整した場合、OSのハザード比は0.59（95% CI: 0.38, 0.91）であった。主要な二次評価項目である全生存期間は、統計学的有意性には達しなかった。
PSMAfore 試験の追加の知見では、lutetium-177 vipivotide tetraxetan は許容可能な安全性プロファイルを示した。Pluvicto で最も頻繁に報告された全グレードの有害事象は主にグレード1-2であり、口内乾燥（58％）、倦怠感（23％）、悪心（32％）、便秘（22％）などであった。lutetium-177 vipivotide tetraxetan は、その後の化学療法を受ける患者の能力を損なうことはなかった。
カリフォルニア州パームデザートで開催された American Society for Radiation Oncology (ASTRO) 主催の第1回 Multidisciplinary Radiopharmaceutical Therapy Symposium で発表されたプール解析では、7つのランダム化試験に参加した2526人の患者のデータが評価された。1365人が Lu-177 PSMA-617 群に、1161人が標準治療群に登録されていた。その結果、対照群と比較してPFSの改善が示され、プールされたHRは0.64（95% CI, 0.50–0.81; P < .001）であった。
この解析では、両群間で全生存期間（OS）に有意な差は認められなかった（HR = 0.91; 95% CI 0.66–1.25; P = 0.55）。放射性リガンド療法を受けた患者において、重篤な有害事象（AE）の有意な増加は見られなかった。グレード3以上の有害事象のプールされたリスク比は0.98（95% CI 0.83–1.14; P = 0.75）であった。
Prostate Cancer UK の最新の調査によると、2022年には64,425人がこの疾患と診断されており、前立腺癌は英国で最も一般的な癌となっている。診断された患者の一部は、疾患が広がり、アンドロゲン除去療法に反応しなくなると、最終的にmCRPCへと進行する場合がある。英国ではホルモン療法や化学療法が治療の選択肢として利用可能であるが、すべての人に適切であるとは限らず、多くの患者や医療提供者が化学療法の回避や延期を検討する場合がある。
癌治療において、放射性リガンド療法は放射性同位体とリガンドを組み合わせたものであり、リガンドが特定の癌細胞上のマーカーに薬剤を結合させる。Pluvicto の場合、放射性同位体である Lutetium-177 (Lu 177) が癌細胞を直接標的として放射線を照射する。これは6週間ごとの静脈内輸注によって投与される。