Pluvicto obtiene la aprobación en el Reino Unido para uso más temprano; un metanálisis confirma el beneficio en SLP
Pluvicto (lutetium-177 vipivotide tetraxetan) recibió la autorización de la MHRA para un uso más temprano en pacientes con mCRPC PSMA-positivo tras progresión con ARPI, cuando se considera adecuado retrasar la quimioterapia con taxanos. Además, un metanálisis de ensayos aleatorizados confirmó una mejora de la SLP sin aumento significativo de toxicidad grave.
Novartis anunció que Pluvicto (lutetium-177 vipivotide tetraxetan) ha recibido la aprobación de la MHRA para una nueva indicación en pacientes adultos con cáncer de próstata metastásico resistente a la castración (mCRPC) positivo para el antígeno de membrana específico de la próstata (PSMA) que han progresado durante o después de la tratamiento con un inhibidor de la vía del receptor de andrógenos (ARPI) y que se consideran apropiados para retrasar la quimioterapia basada en taxanos. Esta aprobación significa que lutetium-177 vipivotide tetraxetan ahora puede administrarse a los pacientes elegibles más temprano en la secuencia terapéutica.
La aprobación de la MHRA se basa en los resultados del ensayo clínico de fase III PSMAfore, que demostraron una mejora estadísticamente significativa en la supervivencia libre de progresión radiográfica, con una reducción del 59% en el riesgo de progresión radiográfica o muerte frente a un cambio de ARPI (hazard ratio [HR] 0,41 [IC del 95%: 0,29–0,56]; p<0,0001). En el estudio, lutetium-177 vipivotide tetraxetan prolongó el tiempo medio hasta la progresión de la enfermedad o la muerte frente a un cambio de ARPI en 3,7 meses (9,3 vs. 5,6 meses, respectivamente) (HR 0,41; IC del 95%: 0,29, 0,56; p<0,0001), en comparación con un cambio de ARPI en pacientes con mCRPC PSMA-positivo tras el tratamiento con terapia ARPI.
En el ensayo PSMAfore, la mediana de supervivencia global (OS) fue de 24,48 meses (IC del 95%: 19,55-28,94 meses) con 177Lu-PSMA-617 y de 23,13 meses (19,61-25,53 meses) con cambio de ARPI (HR 0,91; IC del 95%: 0,72-1,14; P = 0,20), según el principio de intención de tratar (ITT). El análisis de OS estuvo sesgado por la alta tasa de pacientes que realizaron cruce desde el brazo control a Pluvicto (60,3%). Al ajustar por el cruce, el hazard ratio de OS fue de 0,59 (IC del 95%: 0,38, 0,91) mediante el método de ponderación por la inversa de la probabilidad de censura (IPCW). El criterio de valoración secundario clave de supervivencia global no alcanzó significación estadística.
Hallazgos adicionales del ensayo PSMAfore mostraron que lutetium-177 vipivotide tetraxetan presentó un perfil de seguridad aceptable. Los eventos adversos (EA) de cualquier grado notificados con mayor frecuencia para Pluvicto fueron principalmente de grado 1-2 e incluyeron sequedad bucal (58%), fatiga (23%), náuseas (32%) y estreñimiento (22%). Lutetium-177 vipivotide tetraxetan no afectó la capacidad de los pacientes para recibir quimioterapia posterior.
Un análisis agrupado presentado en el primer Multidisciplinary Radiopharmaceutical Therapy Symposium, organizado por la American Society for Radiation Oncology (ASTRO) en Palm Desert, California, evaluó datos de 2526 pacientes que participaron en 7 ensayos aleatorizados; 1365 se inscribieron en los brazos de Lu-177 PSMA-617 y 1161 en los brazos de atención estándar. Los hallazgos mostraron una mejora de la SLP en comparación con el control, con un HR combinado de 0,64 (IC del 95%: 0,50–0,81; P < .001).
El análisis no encontró diferencias significativas en la supervivencia global (OS) entre los 2 brazos (HR = 0,91; IC del 95%: 0,66–1,25; P = 0,55). Los pacientes que recibieron terapia con radioligandos no presentaron un aumento significativo de eventos adversos graves (EA). La razón de riesgo combinada para EA de grado 3 o superior fue de 0,98 (IC del 95%: 0,83–1,14; P = 0,75).
Según la investigación más reciente de Prostate Cancer UK, 64.425 personas fueron diagnosticadas con la enfermedad en 2022, lo que convierte al cáncer de próstata en el cáncer más frecuente en el Reino Unido. Algunos pacientes diagnosticados pueden eventualmente progresar a mCRPC una vez que la enfermedad se disemina y deja de responder a la terapia de privación androgénica. Aunque las terapias hormonales y la quimioterapia son opciones de tratamiento disponibles en el Reino Unido, pueden no ser apropiadas para todos, y muchos pacientes y sus profesionales sanitarios pueden considerar evitar o retrasar la quimioterapia.
En la atención oncológica, la terapia con radioligandos combina un radioisótopo con un ligando, que une el agente a marcadores en células cancerosas específicas. En el caso de Pluvicto, el isótopo radiactivo Lutetium-177 (Lu 177) se utiliza para dirigir la radiación directamente a las células cancerosas; se administra mediante infusión intravenosa cada 6 semanas.