Pluvicto recebe aprovação no Reino Unido para uso precoce; meta-análise confirma benefício na SLP
O Pluvicto recebeu autorização da MHRA para uso precoce no câncer de próstata metastático resistente à castração, enquanto dados de ensaios combinados demonstram melhora na sobrevida livre de progressão sem aumento da toxicidade.
A Novartis anunciou que o Pluvicto (lutetium-177 vipivotide tetraxetan) recebeu aprovação da MHRA para uma nova indicação para pacientes adultos com câncer de próstata metastático resistente à castração (CPRCm) antígeno de membrana prostático específico (PSMA)-positivo, que progrediram durante ou após a terapia com inibidor da via do receptor de andrógeno (ARPI) e são considerados apropriados para adiar a quimioterapia baseada em taxano. Esta aprovação significa que o tratamento agora pode ser administrado a pacientes elegíveis mais cedo na jornada terapêutica.
A aprovação da MHRA baseia-se nos resultados do ensaio clínico de Fase III PSMAfore, que demonstrou uma melhora estatisticamente significativa na sobrevida livre de progressão radiográfica (SLPr), com uma redução de 59 % no risco de progressão radiográfica ou morte em comparação com a mudança de ARPI (razão de risco [HR] 0,41 [IC 95 % 0,29–0,56]; p < 0,0001). No estudo, o Pluvicto estendeu o tempo médio para a progressão da doença ou morte em 3,7 meses (9,3 vs. 5,6 meses, respectivamente).
No ensaio PSMAfore, a sobrevida global (SG) mediana foi de 24,48 meses com 177Lu-PSMA-617 e 23,13 meses com a mudança de ARPI (HR 0,91, p = 0,20), com base no princípio de intenção de tratar (ITT). A análise da SG foi confundida pela alta taxa de pacientes que migraram do braço de controle para o Pluvicto (60,3 %). Quando ajustada para esse crossover, a razão de risco da sobrevida global foi de 0,59. O desfecho secundário chave de sobrevida global não atingiu significância estatística.
Achados adicionais do ensaio PSMAfore mostraram que o Pluvicto demonstrou um perfil de segurança aceitável. Os eventos adversos de todos os graus mais frequentemente relatados foram principalmente de Grau 1-2 e incluíram boca seca (58 %), fadiga (23 %), náusea (32 %) e constipação (22 %). O tratamento não prejudicou a capacidade dos pacientes de serem tratados com quimioterapia subsequente.
Uma análise combinada apresentada no Simpósio Multidiciplinar de Terapia Radiofarmacêutica, promovido pela Sociedade Americana de Oncologia Radioterápica (ASTRO) na Califórnia, avaliou dados de 2 526 pacientes que participaram de 7 ensaios randomizados. Os resultados mostraram uma melhora na SLP em comparação com o controle, com uma HR combinada de 0,64 (IC 95 %, 0,50–0,81; P < 0,001).
A análise não encontrou diferença significativa na sobrevida global (SG) entre os dois braços (HR = 0,91; P = 0,55). Os pacientes que receberam terapia com radioligantes não apresentaram um aumento significativo em eventos adversos (EAs) graves. A razão de risco combinada para EAs de grau 3 ou superior foi de 0,98 (P = 0,75).
De acordo com as últimas pesquisas do Prostate Cancer UK, 64 425 pessoas foram diagnosticadas com a doença em 2022, tornando o câncer de próstata o mais comum no Reino Unido. Alguns pacientes podem eventualmente evoluir para o CPRCm quando a doença se espalha e para de responder à terapia de privação androgênica. Na oncologia, a terapia com radioligantes combina um radioisótopo com um ligante, que direciona a radiação diretamente para as células cancerosas. No caso do Pluvicto, o isótopo radioativo Lutécio-177 (Lu 177) é administrado por infusão intravenosa a cada 6 semanas.