个体化mRNA疫苗联合Keytruda使黑色素瘤五年复发风险降低49%
KEYNOTE-942五年数据：intismeran autogene联合Keytruda将黑色素瘤复发风险降低49%，68.8%的患者保持无癌状态，而单用Keytruda组为49.1%。远处转移或死亡风险降低59%。
来自KEYNOTE-942 2b期试验的五年数据显示，在已切除的高危III/IV期黑色素瘤患者中，个体化mRNA癌症疫苗intismeran autogene（mRNA-4157/V940）联合免疫治疗药物Keytruda（pembrolizumab）与单用pembrolizumab相比，将黑色素瘤复发或死亡风险降低了49%。在中位随访60.3个月时，联合治疗组68.8%的患者保持无癌状态，而单用Keytruda组的这一比例为49.1%。
该结果在2026年芝加哥举行的美国临床肿瘤学会（ASCO）年会上公布，并同步发表在《临床肿瘤学杂志》上。49%的降幅与2024年报告的三年结果一致，表明治疗诱导的免疫系统变化是持久的，且可能是永久性的。
该试验于2019年至2021年间在澳大利亚和美国共入组157名患者。所有患者均因晚期皮肤癌（已扩散至淋巴结或更远部位）接受了手术治疗。其中107名患者接受intismeran联合pembrolizumab治疗，50名患者仅接受pembrolizumab治疗。疫苗组远处转移或死亡风险降低了59%。在一项探索性总生存期分析中，联合治疗使总生存期改善53%。联合治疗组的总生存率为92.2%，而仅接受免疫治疗的患者为71.3%。随访期间两组各有7名患者死亡，多数死于癌症。
Intismeran autogene是Moderna与Merck合作开发的个体化mRNA疫苗。手术切除黑色素瘤后，对肿瘤DNA进行测序，并通过生物信息学算法识别多达34种新抗原——这些是位于肿瘤表面的蛋白片段，能将肿瘤标记为免疫系统的外来物质。这些新抗原序列被编码到一条合成mRNA链中，并制成针对该患者定制的注射疫苗。疫苗训练免疫系统识别这些特定的新抗原，而pembrolizumab作为一种PD-1检查点抑制剂，释放免疫系统的天然刹车，使经过训练的T细胞能够攻击任何残留的微小黑色素瘤细胞。
研究人员表示，intismeran的“耐受性良好”，安全性“可控”。个体化mRNA疫苗联合Keytruda最常见的副作用包括疲劳、注射部位疼痛、寒战、发热和头痛。研究人员报告未发现新的长期安全性问题，也无与疫苗相关的严重不良事件。
联合疗法目前正在3期研究中进行评估，这是最终确认阶段。Moderna和Merck目前在多种肿瘤类型中开展八项2期和3期临床试验，包括黑色素瘤（关键性3期试验正在入组）、非小细胞肺癌、膀胱癌、肾细胞癌和皮肤鳞状细胞癌。关键性3期黑色素瘤试验结果预计于2026年至2027年公布，将决定intismeran是否获得FDA批准，并有可能在2027年上市。
研究人员指出，mRNA疫苗迄今为止耐受性良好，毒性可控且短暂，没有插入突变的证据。