Personalisierter mRNA-Impfstoff plus Keytruda senkt Melanom-Rezidivrisiko nach fünf Jahren um 49%

Fünf-Jahres-Daten der Phase-2b-Studie KEYNOTE-942 zeigen, dass der personalisierte mRNA-Krebsimpfstoff Intismeran autogene (mRNA-4157/V940) in Kombination mit dem Immuntherapeutikum Keytruda (Pembrolizumab) das Risiko für ein Melanom-Rezidiv oder Tod bei Patienten mit reseziertem Hochrisiko-Melanom im Stadium III/IV im Vergleich zu Pembrolizumab allein um 49 % reduzierte. Bei einer medianen Nachbeobachtungszeit von 60,3 Monaten blieben 68,8 % der Patienten im Kombinationsarm krebsfrei, gegenüber 49,1 % der Patienten, die nur Pembrolizumab erhielten.

Die Ergebnisse wurden auf der Jahrestagung 2026 der American Society of Clinical Oncology (ASCO) in Chicago präsentiert und zeitgleich im Journal of Clinical Oncology veröffentlicht. Die 49-prozentige Reduktion ist identisch mit dem 2024 berichteten Drei-Jahres-Ergebnis, was darauf hindeutet, dass die durch die Behandlung induzierten Veränderungen des Immunsystems dauerhaft und möglicherweise permanent sind.

An der Studie nahmen zwischen 2019 und 2021 157 Patienten in Australien und den USA teil. Alle hatten sich einer Operation wegen fortgeschrittenem Hautkrebs unterzogen, der sich auf Lymphknoten oder darüber hinaus ausgebreitet hatte. Von diesen erhielten 107 Intismeran plus Pembrolizumab und 50 nur Pembrolizumab. Das Risiko für Fernmetastasen oder Tod war in der Impfstoffgruppe um 59 % reduziert. In einer explorativen Gesamtüberlebensanalyse ergab die Kombination eine Verbesserung des Gesamtüberlebens um 53 %. Das Gesamtüberleben betrug 92,2 % in der Kombinationsgruppe gegenüber 71,3 % bei denen, die nur eine Immuntherapie erhielten. Während der Nachbeobachtung starben in jeder Gruppe sieben Patienten, die meisten an Krebs.

Intismeran autogene ist ein personalisierter mRNA-Impfstoff, der von Moderna in Zusammenarbeit mit Merck entwickelt wurde. Nach der chirurgischen Entfernung eines Melanomtumors wird die DNA des Tumors sequenziert, und bioinformatische Algorithmen identifizieren bis zu 34 Neoantigene – Proteinfragmente auf der Tumoroberfläche, die ihn für das Immunsystem als fremd markieren. Diese Neoantigen-Sequenzen werden in einen synthetischen mRNA-Strang kodiert und als injizierbarer Impfstoff hergestellt, der auf den jeweiligen Patienten zugeschnitten ist. Der Impfstoff trainiert das Immunsystem, diese spezifischen Neoantigene zu erkennen, während Pembrolizumab, ein PD-1-Checkpoint-Inhibitor, die natürlichen Bremsen des Immunsystems löst, sodass trainierte T-Zellen verbliebene mikroskopische Melanomzellen angreifen können.

Laut den Forschern wird Intismeran „gut vertragen“ und hat ein „beherrschbares“ Sicherheitsprofil. Die am häufigsten genannten Nebenwirkungen des personalisierten mRNA-Impfstoffs plus Keytruda waren Müdigkeit, Schmerzen an der Injektionsstelle, Schüttelfrost, Fieber und Kopfschmerzen. Die Forscher berichteten über keine neuen langfristigen Sicherheitsbedenken und keine schwerwiegenden impfstoffbedingten unerwünschten Ereignisse.

Die Kombinationstherapie wird derzeit in einer Phase-3-Studie, der letzten Bestätigungsphase, evaluiert. Moderna und Merck haben nun acht klinische Studien der Phase 2 und Phase 3 zu mehreren Tumortypen laufen – darunter Melanom (die zentrale Phase-3-Studie rekrutiert derzeit), nicht-kleinzelliges Lungenkarzinom, Blasenkarzinom, Nierenzellkarzinom und kutanes Plattenepithelkarzinom. Die Ergebnisse der zentralen Phase-3-Melanomstudie werden für 2026–2027 erwartet und werden darüber entscheiden, ob Intismeran die FDA-Zulassung erhält und möglicherweise 2027 auf den Markt kommt.

Die Forscher stellten fest, dass mRNA-Impfstoffe bisher gut vertragen wurden, mit beherrschbaren und transienten Toxizitäten und ohne Hinweise auf insertionale Mutagenese.