Vacina personalizada de mRNA combinada com Keytruda reduz risco de recorrência do melanoma em 49% em cinco anos

Dados de cinco anos do ensaio de fase 2b KEYNOTE-942 mostram que a vacina personalizada de mRNA contra o câncer intismeran autogene (mRNA-4157/V940) em combinação com o medicamento imunoterápico Keytruda (pembrolizumab) reduziu o risco de recorrência do melanoma ou morte em 49% em comparação com pembrolizumab isolado em pacientes com melanoma estágio III/IV de alto risco ressecado. Com acompanhamento mediano de 60,3 meses, 68,8% dos pacientes no braço da combinação permaneceram livres de câncer, contra 49,1% dos pacientes que receberam apenas Keytruda.

Os resultados foram apresentados no Encontro Anual de 2026 da American Society of Clinical Oncology (ASCO) em Chicago e publicados simultaneamente no Journal of Clinical Oncology. A redução de 49% é idêntica ao resultado de três anos relatado em 2024, sugerindo que as alterações no sistema imunológico induzidas pelo tratamento são duradouras e potencialmente permanentes.

O ensaio envolveu 157 pacientes na Austrália e nos EUA entre 2019 e 2021. Todos haviam sido submetidos a cirurgia para câncer de pele avançado que havia se espalhado para linfonodos ou além. Desses, 107 receberam intismeran mais pembrolizumab e 50 receberam apenas pembrolizumab. O risco de metástase à distância ou morte foi reduzido em 59% no grupo da vacina. Em uma análise exploratória de sobrevida global, a combinação produziu uma melhora de 53% na sobrevida global. A sobrevida global foi de 92,2% para o grupo da combinação contra 71,3% para aqueles que receberam apenas imunoterapia. Sete pacientes morreram em cada grupo durante o acompanhamento, principalmente por câncer.

O intismeran autogene é uma vacina personalizada de mRNA desenvolvida pela Moderna em colaboração com a Merck. Após a remoção cirúrgica de um tumor de melanoma, o DNA do tumor é sequenciado e algoritmos de bioinformática identificam até 34 neoantígenos — fragmentos de proteínas na superfície do tumor que o marcam como estranho ao sistema imunológico. Essas sequências de neoantígenos são codificadas em uma fita de mRNA sintético e fabricadas como uma vacina injetável personalizada para cada paciente. A vacina treina o sistema imunológico para reconhecer esses neoantígenos específicos, enquanto o pembrolizumab, um inibidor de checkpoint PD-1, libera os freios naturais do sistema imunológico, permitindo que as células T treinadas ataquem quaisquer células de melanoma microscópicas remanescentes.

De acordo com os pesquisadores, o intismeran é 'bem tolerado' com um perfil de segurança 'gerenciável'. Os efeitos colaterais mais comumente citados da vacina personalizada de mRNA combinada com Keytruda foram fadiga, dor no local da injeção, calafrios, febre e dor de cabeça. Os pesquisadores não relataram novas preocupações de segurança em longo prazo nem eventos adversos graves relacionados à vacina.

A terapia combinada está atualmente sendo avaliada em um estudo de fase 3, a etapa final de confirmação. A Moderna e a Merck têm agora oito ensaios clínicos de Fase 2 e Fase 3 em andamento em múltiplos tipos de tumor — incluindo melanoma (ensaio pivotal de Fase 3 agora recrutando), câncer de pulmão de células não pequenas, câncer de bexiga, carcinoma de células renais e carcinoma espinocelular cutâneo. Os resultados do ensaio pivotal de Fase 3 em melanoma são esperados para 2026–2027 e determinarão se o intismeran recebe aprovação da FDA, potencialmente entrando no mercado em 2027.

Os pesquisadores observaram que as vacinas de mRNA foram até agora bem toleradas, com toxicidades gerenciáveis e transitórias, e nenhuma evidência de mutagênese insercional.