개인 맞춤 mRNA 백신과 Keytruda 병용요법, 5년 기준 흑색종 재발 위험 49% 감소

2b상 KEYNOTE-942 임상시험의 5년 데이터에 따르면, 개인 맞춤 mRNA 암 백신인 intismeran autogene(mRNA-4157/V940)과 면역항암제 Keytruda(pembrolizumab)의 병용요법은 수술로 절제한 고위험 3기/4기 흑색종 환자에서 pembrolizumab 단독요법 대비 흑색종 재발 또는 사망 위험을 49% 감소시켰다. 중앙 추적 관찰 기간 60.3개월 시점에 병용요법군 환자의 68.8%가 암이 없는 상태를 유지한 반면, Keytruda 단독요법군은 49.1%였다.

이 결과는 시카고에서 열린 2026년 미국 임상종양학회(ASCO) 연례 회의에서 발표됐으며, 동시에 Journal of Clinical Oncology에 게재됐다. 49%의 감소는 2024년에 보고된 3년 결과와 동일한 수치로, 이 치료로 유도된 면역계 변화가 지속적이며 잠재적으로 영구적임을 시사한다.

이 임상시험에는 2019년부터 2021년까지 호주와 미국에서 총 157명의 환자가 등록됐다. 이들은 모두 림프절 또는 그 이상으로 전이된 진행성 피부암 수술을 받은 환자였다. 이 중 107명은 intismeran과 pembrolizumab 병용요법을, 50명은 pembrolizumab 단독요법을 받았다. 백신군에서 원격 전이 또는 사망 위험은 59% 감소했다. 탐색적 전체 생존 분석에서 병용요법은 전체 생존 기간을 53% 개선했다. 전체 생존율은 병용요법군이 92.2%인 반면 면역요법 단독군은 71.3%였다. 추적 관찰 기간 동안 각 그룹에서 7명이 사망했으며, 대부분 암으로 인한 사망이었다.

Intismeran autogene는 Moderna가 Merck와 공동으로 개발한 개인 맞춤 mRNA 백신이다. 흑색종 종양을 수술로 제거한 후 종양의 DNA를 시퀀싱하고 생물정보학 알고리즘을 통해 최대 34개의 신생항원(neoantigen)을 식별한다. 신생항원은 종양 표면에 있는 단백질 조각으로, 면역계가 이를 외부 물질로 인식하게 한다. 이 신생항원 서열은 합성 mRNA 가닥에 암호화되어 해당 환자를 위해 맞춤 제작된 주사용 백신으로 생산된다. 이 백신은 면역계가 특정 신생항원을 인식하도록 훈련시키며, PD-1 면역관문 억제제인 pembrolizumab은 면역계의 자연적인 브레이크를 풀어 훈련된 T세포가 남아 있는 미세한 흑색종 세포를 공격할 수 있게 한다.

연구진에 따르면 intismeran은 '관리 가능한' 안전성 프로필을 보이며 '내약성이 우수하다'. 개인 맞춤 mRNA 백신과 Keytruda 병용요법에서 가장 흔하게 보고된 부작용은 피로, 주사 부위 통증, 오한, 발열, 두통이었다. 연구진은 새로운 장기 안전성 우려나 백신 관련 중대한 이상반응은 없었다고 보고했다.

현재 병용요법은 최종 확인 단계인 3상 임상시험에서 평가되고 있다. Moderna와 Merck는 현재 흑색종(현재 환자 모집 중인 3상 중추 임상시험), 비소세포폐암, 방광암, 신세포암, 피부 편평세포암 등 여러 종양 유형에서 8건의 2상 및 3상 임상시험을 진행 중이다. 흑색종 대상 중추 3상 임상시험 결과는 2026~2027년에 나올 예정이며, intismeran이 FDA 승인을 받을지 여부를 결정하게 된다. 승인 시 2027년에 시장에 출시될 가능성이 있다.

연구진은 mRNA 백신이 지금까지 내약성이 우수했으며, 관리 가능하고 일시적인 독성만 있었고 삽입 돌연변이 유발 증거는 없었다고 밝혔다.