Le vaccin à ARNm personnalisé associé à Keytruda réduit de 49 % le risque de récidive du mélanome à cinq ans

Les données à cinq ans de l'essai de phase 2b KEYNOTE-942 montrent que le vaccin à ARNm personnalisé intismeran autogene (mRNA-4157/V940), associé à l'immunothérapie Keytruda (pembrolizumab), a réduit de 49 % le risque de récidive du mélanome ou de décès par rapport au pembrolizumab seul chez des patients atteints d'un mélanome réséqué de stade III/IV à haut risque. Après un suivi médian de 60,3 mois, 68,8 % des patients du groupe combinaison étaient sans cancer contre 49,1 % de ceux recevant Keytruda seul.

Ces résultats ont été présentés lors de la réunion annuelle 2026 de l'American Society of Clinical Oncology (ASCO) à Chicago et publiés simultanément dans le Journal of Clinical Oncology. La réduction de 49 % est identique au résultat à trois ans rapporté en 2024, ce qui suggère que les modifications du système immunitaire induites par le traitement sont durables et potentiellement permanentes.

L'essai a recruté 157 patients en Australie et aux États-Unis entre 2019 et 2021. Tous avaient subi une intervention chirurgicale pour un cancer de la peau avancé qui s'était propagé aux ganglions lymphatiques ou au-delà. Parmi eux, 107 ont reçu l'intismeran plus le pembrolizumab et 50 ont reçu le pembrolizumab seul. Le risque de métastase à distance ou de décès a été réduit de 59 % dans le groupe vaccin. Dans une analyse exploratoire de la survie globale, la combinaison a produit une amélioration de 53 % de la survie globale. La survie globale était de 92,2 % pour le groupe combinaison contre 71,3 % pour ceux qui n'avaient reçu que l'immunothérapie. Sept patients sont décédés dans chaque groupe au cours du suivi, principalement du cancer.

L'intismeran autogene est un vaccin à ARNm personnalisé développé par Moderna en collaboration avec Merck. Après l'ablation chirurgicale d'une tumeur de mélanome, l'ADN de la tumeur est séquencé et des algorithmes de bioinformatique identifient jusqu'à 34 néoantigènes — des fragments de protéines à la surface de la tumeur qui la signalent comme étrangère au système immunitaire. Ces séquences de néoantigènes sont encodées dans un brin d'ARNm synthétique et fabriquées sous forme de vaccin injectable personnalisé pour ce patient. Le vaccin entraîne le système immunitaire à reconnaître ces néoantigènes spécifiques, tandis que le pembrolizumab, un inhibiteur de point de contrôle PD-1, libère les freins naturels du système immunitaire, permettant aux lymphocytes T entraînés d'attaquer toute cellule de mélanome microscopique restante.

Selon les chercheurs, l'intismeran est « bien toléré » avec un profil de sécurité « gérable ». Les effets secondaires les plus fréquemment cités du vaccin à ARNm personnalisé associé à Keytruda étaient la fatigue, la douleur au site d'injection, les frissons, la fièvre et les maux de tête. Les chercheurs n'ont signalé aucun nouveau problème de sécurité à long terme ni aucun effet indésirable grave lié au vaccin.

La thérapie combinée est actuellement évaluée dans une étude de phase 3, l'étape finale de confirmation. Moderna et Merck mènent désormais huit essais cliniques de phase 2 et de phase 3 dans plusieurs types de tumeurs — notamment le mélanome (essai pivot de phase 3 actuellement en cours de recrutement), le cancer du poumon non à petites cellules, le cancer de la vessie, le carcinome à cellules rénales et le carcinome épidermoïde cutané. Les résultats de l'essai pivot de phase 3 sur le mélanome sont attendus en 2026-2027 et détermineront si l'intismeran reçoit l'approbation de la FDA, avec une entrée potentielle sur le marché en 2027.

Les chercheurs ont noté que les vaccins à ARNm ont jusqu'à présent été bien tolérés, avec des toxicités gérables et transitoires, et aucun signe de mutagénèse insertionnelle.