個別化mRNAワクチンとKeytruda併用、黒色腫再発リスクを5年時点で49%低下
KEYNOTE-942の5年データによると、intismeran autogeneとKeytrudaの併用は黒色腫の再発リスクを49%低下させ、Keytruda単独の49.1%に対し、患者の68.8%が無癌状態を維持した。遠隔転移または死亡のリスクは59%低下した。
フェーズ2bのKEYNOTE-942試験の5年データによると、切除を受けた高リスクのステージIII/IV黒色腫患者において、個別化mRNAがんワクチンintismeran autogene（mRNA-4157/V940）と免疫療法薬Keytruda（pembrolizumab）の併用は、pembrolizumab単独と比較して黒色腫の再発または死亡のリスクを49%低下させた。追跡期間中央値60.3カ月時点で、併用群の患者の68.8%が無癌状態を維持したのに対し、Keytruda単独投与群では49.1%だった。
この結果は、シカゴで開催された2026年米国臨床腫瘍学会（ASCO）年次総会で発表され、同時にJournal of Clinical Oncologyに掲載された。49%のリスク低下は2024年に報告された3年時点の結果と同一であり、治療によって誘導された免疫系の変化が持続的で、場合によっては永続的であることを示唆している。
この試験には2019年から2021年にかけてオーストラリアと米国の157人が登録された。全員がリンパ節またはその先に転移した進行性皮膚がんの手術を受けていた。このうち107人がintismeranとpembrolizumabの併用療法を受け、50人がpembrolizumab単独療法を受けた。ワクチン群では遠隔転移または死亡のリスクが59%低下した。探索的全生存期間解析では、併用療法により全生存期間が53%改善した。全生存率は併用群で92.2%だったのに対し、免疫療法のみを受けた群では71.3%だった。追跡期間中に各群で7人が死亡し、そのほとんどががんであった。
intismeran autogeneは、ModernaがMerckと共同で開発した個別化mRNAワクチンである。黒色腫腫瘍を外科的に切除した後、腫瘍のDNAをシーケンスし、バイオインフォマティクスアルゴリズムによって、腫瘍表面にあって免疫系に異物として認識されるタンパク質断片であるネオアンチゲンを最大34個特定する。そのネオアンチゲン配列を合成mRNA鎖にコードし、患者ごとにカスタマイズされた注射用ワクチンとして製造する。このワクチンは免疫系がこれらの特定のネオアンチゲンを認識するよう訓練する一方、PD-1チェックポイント阻害薬であるpembrolizumabは免疫系の自然なブレーキを解除し、訓練されたT細胞が残存する微小な黒色腫細胞を攻撃できるようにする。
研究者らによると、intismeranは「忍容性が高く」、「管理可能な」安全性プロファイルを有するという。個別化mRNAワクチンとKeytrudaの併用で最も多く報告された副作用は、疲労、注射部位の痛み、悪寒、発熱、頭痛だった。研究者らは、新たな長期的な安全性の懸念や重篤なワクチン関連有害事象は報告されなかったと述べている。
この併用療法は現在、最終確認段階であるフェーズ3試験で評価されている。ModernaとMerckは現在、黒色腫（現在登録中のフェーズ3ピボタル試験）、非小細胞肺がん、膀胱がん、腎細胞がん、皮膚扁平上皮がんなど、複数の腫瘍タイプにわたる8件のフェーズ2およびフェーズ3臨床試験を実施している。黒色腫を対象としたピボタルなフェーズ3試験の結果は2026年から2027年に予想されており、intismeranがFDA承認を受けるかどうかを決定し、2027年に市場投入される可能性がある。
研究者らは、mRNAワクチンはこれまでのところ忍容性が高く、毒性は管理可能かつ一過性であり、挿入変異誘発の証拠はないと指摘した。