La vacuna personalizada de ARNm combinada con Keytruda reduce un 49% el riesgo de recurrencia del melanoma a cinco años

Los datos a cinco años del ensayo de fase 2b KEYNOTE-942 muestran que la vacuna personalizada de ARNm contra el cáncer intismeran autogene (mRNA-4157/V940) en combinación con el fármaco de inmunoterapia Keytruda (pembrolizumab) redujo el riesgo de recurrencia del melanoma o muerte en un 49% en comparación con pembrolizumab solo en pacientes con melanoma de alto riesgo en estadio III/IV resecado. Con una mediana de seguimiento de 60,3 meses, el 68,8% de los pacientes del grupo de combinación permaneció libre de cáncer frente al 49,1% de los pacientes que recibieron Keytruda en monoterapia.

Los resultados se presentaron en la Reunión Anual 2026 de la Sociedad Estadounidense de Oncología Clínica (ASCO) en Chicago y se publicaron simultáneamente en el Journal of Clinical Oncology. La reducción del 49% es idéntica al resultado a tres años reportado en 2024, lo que sugiere que los cambios en el sistema inmunitario inducidos por el tratamiento son duraderos y potencialmente permanentes.

El ensayo incluyó a 157 pacientes en Australia y Estados Unidos entre 2019 y 2021. Todos se habían sometido a cirugía por cáncer de piel avanzado que se había diseminado a los ganglios linfáticos o más allá. De ellos, 107 recibieron intismeran más pembrolizumab y 50 recibieron pembrolizumab solo. El riesgo de metástasis a distancia o muerte se redujo en un 59% en el grupo de la vacuna. En un análisis exploratorio de supervivencia general, la combinación produjo una mejora del 53% en la supervivencia global. La supervivencia global fue del 92,2% para el grupo de combinación frente al 71,3% para los que recibieron solo inmunoterapia. Siete pacientes murieron en cada grupo durante el seguimiento, en su mayoría por cáncer.

Intismeran autogene es una vacuna personalizada de ARNm desarrollada por Moderna en colaboración con Merck. Tras la extirpación quirúrgica de un tumor de melanoma, se secuencia el ADN del tumor y algoritmos bioinformáticos identifican hasta 34 neoantígenos — fragmentos de proteínas en la superficie del tumor que lo marcan como extraño para el sistema inmunitario. Esas secuencias de neoantígenos se codifican en una hebra de ARNm sintético y se fabrican como una vacuna inyectable personalizada para ese paciente. La vacuna entrena al sistema inmunitario para reconocer esos neoantígenos específicos, mientras que pembrolizumab, un inhibidor de punto de control PD-1, libera los frenos naturales del sistema inmunitario, permitiendo que las células T entrenadas ataquen cualquier célula de melanoma microscópica restante.

Según los investigadores, intismeran es 'bien tolerado' con un perfil de seguridad 'manejable'. Los efectos secundarios más citados de la vacuna personalizada de ARNm más Keytruda fueron fatiga, dolor en el lugar de la inyección, escalofríos, fiebre y dolor de cabeza. Los investigadores no informaron nuevas preocupaciones de seguridad a largo plazo ni eventos adversos graves relacionados con la vacuna.

La terapia combinada se está evaluando actualmente en un estudio de fase 3, la etapa final de confirmación. Moderna y Merck tienen ahora ocho ensayos clínicos de fase 2 y fase 3 en curso en múltiples tipos de tumor, incluidos melanoma (ensayo pivotal de fase 3 actualmente en reclutamiento), cáncer de pulmón de células no pequeñas, cáncer de vejiga, carcinoma de células renales y carcinoma cutáneo de células escamosas. Se esperan los resultados del ensayo pivotal de fase 3 en melanoma para 2026-2027 y determinarán si intismeran recibe la aprobación de la FDA, con su posible entrada al mercado en 2027.

Los investigadores señalaron que las vacunas de ARNm hasta ahora han sido bien toleradas, con toxicidades manejables y transitorias, y sin evidencia de mutagénesis insercional.