Selon une revue dans The Lancet, deux injections par an pourraient transformer le traitement de l’hypertension

Le traitement de l’hypertension artérielle, longtemps fondé sur la prise quotidienne de comprimés, pourrait bientôt se limiter à deux injections par an, selon une nouvelle revue publiée dans The Lancet, qui présente des thérapies de stade avancé actuellement évaluées dans des essais mondiaux. Cette évolution pourrait modifier en profondeur la prise en charge de l’hypertension, à un moment où les taux de contrôle restent alarmant bas malgré des décennies de médicaments disponibles.

La revue met en avant des traitements émergents qui agissent en amont dans la cascade physiopathologique plutôt que de simplement faire baisser les chiffres. L’un des candidats les plus avancés, Zilebesiran, développé par Roche et Alnylam Pharmaceuticals, utilise la technologie des petits ARN interférents (siRNA) pour inhiber la production hépatique d’angiotensinogène, une protéine centrale dans la régulation de la pression artérielle. En atténuant cette voie, le médicament peut réduire la pression artérielle jusqu’à 6 mois après une seule injection. Il est actuellement en essais de phase 3 après des résultats prometteurs à un stade intermédiaire.

Des essais cliniques portant sur des agents expérimentaux ont montré qu’une injection sous-cutanée unique peut abaisser la pression artérielle systolique jusqu’à 6 mois. Des résultats de phase intermédiaire, dont certains également rapportés dans le New England Journal of Medicine, ont mis en évidence des réductions significatives et durables.

Une autre thérapie expérimentale, Ziltivekimab de Novo Nordisk, cible des voies inflammatoires de plus en plus liées au risque cardiovasculaire, avec pour objectif de réduire à la fois la pression artérielle et les lésions vasculaires plus larges. D’autres stratégies explorent un contrôle plus précis de l’aldostérone, une hormone qui régule l’équilibre sel-eau et augmente le volume sanguin et la pression artérielle.

La revue souligne que la mauvaise observance des traitements quotidiens demeure l’un des principaux obstacles à un contrôle efficace de l’hypertension dans le monde. Les injectables à longue durée d’action pourraient contribuer à combler cette lacune si les études en cours confirment leur sécurité et la durabilité de l’effet. L’attrait d’injections semestrielles réside dans leur persistance et leur capacité à assurer une exposition médicamenteuse constante, ce qui pourrait améliorer le contrôle à long terme et réduire les infarctus et les AVC.

L’hypertension reste la principale cause d’infarctus, d’AVC et de décès prématurés dans le monde. L’Organisation mondiale de la Santé la définit comme une pression artérielle supérieure ou égale à 140 mm Hg en systolique et/ou 90 mm Hg en diastolique, tandis que les valeurs normales sont inférieures à 120/80 mm Hg. À l’échelle mondiale, on estime que 1,4 milliard d’adultes âgés de 30 à 79 ans vivent avec une hypertension, et que près de 44 % ignorent leur état. Parmi les personnes diagnostiquées, moins d’une sur quatre a une pression artérielle contrôlée.

L’Inde reflète cette crise. L’étude Indian Council of Medical Research-INDIAB en 2023 a estimé que 315 millions d’Indiens, soit 35,5 % de la population, souffrent d’hypertension. Les données de la National Family Health Survey-5 ont montré que près de la moitié des hommes hypertendus et plus d’un tiers des femmes hypertendues dans le pays n’ont pas un contrôle adéquat.

Depuis des décennies, le traitement repose sur des associations de médicaments oraux quotidiens tels que les inhibiteurs de l’enzyme de conversion de l’angiotensine (ACE inhibitors), les antagonistes des récepteurs de l’angiotensine, les inhibiteurs calciques et les diurétiques thiazidiques. Bien qu’efficaces en théorie, l’observance demeure un défi majeur, d’autant plus que de nombreux patients gèrent aussi un diabète, une obésité ou des troubles lipidiques nécessitant plusieurs médicaments.

Les essais précoces suggèrent un profil de sécurité favorable, mais les chercheurs avertissent que l’hypertension est une affection à vie et que ces thérapies restent en évaluation clinique et ne sont pas encore prêtes à remplacer le traitement standard. Des études de morbi-mortalité cardiovasculaire à long terme et des données de sécurité à grande échelle seront indispensables avant un déploiement large. Si une personne développe une réaction indésirable des mois après avoir reçu un médicament à longue durée d’action, la prise en charge devient complexe. Des données de sécurité à long terme, dans des populations diverses, sont essentielles.

L’accessibilité financière pourrait aussi conditionner l’accès. Des injectables à longue durée d’action dans d’autres domaines cardiovasculaires sont arrivés sur le marché à des prix élevés, suscitant des inquiétudes quant à l’équité d’accès, en particulier dans les pays à revenu faible et intermédiaire où les taux d’hypertension sont les plus élevés. L’exemple de l’inclisiran, un hypocholestérolémiant injectable introduit en Inde en 2024 pour un coût annuel de Rs 1.8 lakh à Rs 2.4 lakh, souligne les préoccupations liées au coût.

Un directeur de Plexus Cardiac Care a déclaré que le domaine pourrait approcher d’un changement structurel dans la manière de traiter l’hypertension. Ces thérapies sont conçues pour agir à la source biologique de l’élévation de la pression artérielle plutôt que d’en contrer à répétition les effets. Le traitement injectable de l’hypertension a le potentiel d’améliorer significativement les taux de contrôle en conditions réelles en éliminant les oublis de prises quotidiennes, l’un des principaux obstacles à la prise en charge de l’hypertension dans le monde. Cela représente plus qu’un nouveau médicament : cela marque le début d’une ère cardiovasculaire de précision, où le traitement est plus durable, plus prévisible et conçu en fonction du comportement réel des patients.

Un cardiologue senior à l’AIIMS Delhi a appelé à la prudence avant d’interpréter ces avancées comme une percée. Le principal défi du contrôle de l’hypertension est l’accès à des soins abordables. Tant que les soins ne sont pas accessibles et financièrement abordables, les patients ne reviennent pas pour un suivi régulier, le diagnostic reste tardif et la continuité du traitement en pâtit. Renforcer les systèmes de soins primaires, développer les centres de bien-être et augmenter le nombre de médecins généralistes pourrait avoir un impact bien plus important sur le contrôle de la pression artérielle que l’introduction de thérapies coûteuses. Ces injectables pourraient bénéficier à une partie des patients, mais suggérer qu’ils constituent la solution à l’hypertension non contrôlée dans le monde serait prématuré. Alors que les traitements antihypertenseurs conventionnels disposent de preuves solides montrant une réduction des infarctus et des AVC, des données comparables de résultats cardiovasculaires à long terme pour ces agents plus récents sont encore en cours d’acquisition.

Les spécialistes soulignent que, même si les résultats des essais précoces sont encourageants, des données robustes à long terme, dans des populations diverses, seront essentielles avant une adoption à grande échelle. Si leur sécurité, leur efficacité et leur accessibilité sont démontrées, des injections semestrielles pourraient marquer un tournant décisif en cardiologie préventive, allégeant la charge thérapeutique pour des millions de personnes dans le monde.