南非推进本地生产长效HIV预防药物lenacapavir

南非正在探索在本地生产长效HIV预防药物lenacapavir。这是一种突破性的注射型抗逆转录病毒药物，每年给药两次。临床试验显示，按处方每6个月注射一次时，该药在预防HIV感染方面几乎达到100%有效，使其成为全球HIV预防领域最有前景的新工具之一。

南非政府正与包括Unitaid和United States Pharmacopoeia在内的全球卫生伙伴合作，物色一家合适的本地制药企业，使其能够按照国际质量标准生产该药物。该举措是更广泛努力的一部分，旨在扩大在疫情打击最严重地区对长效HIV预防工具的可及性。

政府已发布意向征集，以确定具备在本地生产该药物能力的南非公司。若获得批准，被选中的制造商可从Gilead Sciences获得自愿许可（voluntary licence），并有望成为少数获授权为低收入和中等收入国家生产该药物的制造商之一。

2024年，Gilead向包括印度、巴基斯坦和埃及在内国家的制造商授予许可，为120多个国家供应该药物的仿制版本。然而，当时并未纳入任何南非公司，这引发了对提升区域生产能力的呼声。

与需要每日服药的传统口服暴露前预防（PrEP）不同，lenacapavir一次注射即可提供6个月保护，有助于克服依从性问题——这类问题曾使每日用药对部分人群的效果受限。

在PURPOSE 1研究中，研究在南非和乌干达开展，纳入约8,000名女性，结果发现该药对HIV的预防有效性为100%。研究人员还发现，在研究期间HIV感染病例有所减少。PURPOSE 2试验记录到其对HIV感染的有效性为96%。

lenacapavir在2024年被《Science》杂志评为“年度突破”。它是一种同类首创（first-in-class）的衣壳组装调节剂（capsid assembly modulator）。该药通过靶向衣壳蛋白发挥作用，衣壳蛋白形成包裹病毒遗传物质的外壳。该蛋白的任何微小部位变化都会破坏其感染细胞的能力。

lenacapavir的发现始于20多年前。当时，University of Utah的一位生物化学家想弄清HIV病毒如何形成锥形结构。他的团队于1999年1月1日在科学期刊《Science》上发表了研究结果。Gilead在2006年承担起生产lenacapavir的挑战，此前其已生产包括Truvada在内的多种HIV药物。

在进入人体临床试验之前，该团队使用大鼠皮肤测试了其发现的效力。他们对药物进行了改进，并于2018年启动人体临床试验，涵盖健康人群以及HIV感染者。

2025年6月，United States Food and Drug Administration批准lenacapavir用于临床。一月后，World Health Organisation在卢旺达基加利举行的第13届International Aids Society Conference上发布其使用指南，从而对该批准予以背书。

今年1月，肯尼亚的Pharmacy and Poisons Board在依据肯尼亚法律和国际监管标准进行详细科学评估后，建议注册Lenacapavir 300mg片剂和Lenacapavir 464mg注射用溶液。肯尼亚已获得21,000剂Lenacapavir，约有15个县被选为首批接种该药物的地区。

WHO指南指出，PURPOSE 1和2试验发现不良事件发生率几乎没有差异，注射部位反应除外，主要发生在手臂。这些反应较常见，但通常为轻度，且随时间推移发生频率降低，并未导致较高的停药率。研究还发现，服用该药对妊娠期和哺乳期母亲没有影响，并指出在妊娠期可能不需要调整剂量。

lenacapavir并非首个长效HIV预防选择，但它是首个每年给药两次的方案。2015年，WHO推荐每日口服的PrEP方案Truvada。2021年，针对HIV高风险女性，dapivirine阴道环被推荐使用。2022年，长效注射型cabotegravir作为每2个月给药一次的方案被引入。