南アフリカ、HIV予防薬lenacapavirの国内生産を模索

南アフリカは、長時間作用型HIV予防薬lenacapavirの国内製造を検討している。同薬は年2回投与の画期的な注射剤の抗レトロウイルス薬である。臨床試験 (clinical trial) では、処方どおり6カ月ごとに投与した場合、HIV感染予防にほぼ100%有効であることが示され、世界のHIV予防における最も有望な新たなツールの1つとみなされている。

南アフリカ政府は、UnitaidやUnited States Pharmacopoeiaなどのグローバルヘルスのパートナーと協力し、国際的な品質基準に適合して同薬を製造できる適切な国内製薬メーカーの特定を進めている。この取り組みは、流行の影響が最も大きい地域で長時間作用型HIV予防ツールへのアクセスを拡大する、より広範な努力の一部を成す。

政府は、同薬を国内で生産できる南アフリカ企業を特定するため、関心表明の募集を開始した。承認されれば、選定されたメーカーはGilead Sciencesから任意許諾 (voluntary licence) を受け、低・中所得国向けに同薬を製造することを認められた限られたメーカーの1社となる可能性がある。

2024年、Gileadはインド、パキスタン、エジプトなどの国のメーカーに、同薬のジェネリック版を120カ国以上へ供給するためのライセンスを付与した。しかし当時、南アフリカ企業は含まれておらず、地域における生産能力の強化を求める声が上がった。

毎日服用する錠剤を要する従来の経口曝露前予防 (PrEP) と異なり、lenacapavirは1回の注射で6カ月間の予防効果を提供し、日々の服薬が一部の人々で有効性を制限してきたアドヒアランス上の課題の克服に資する。

南アフリカとウガンダで実施され、約8,000人の女性が参加したPURPOSE 1 studyでは、同薬はHIVに対して100%有効であることが示された。研究者らはまた、試験期間中にHIV感染例が減少したことも見いだした。PURPOSE 2試験では、HIV感染に対する有効性が96%と記録された。

Science誌から2024年の「Breakthrough of the Year」に選ばれたlenacapavirは、ファースト・イン・クラスのカプシド組み立て調節薬である。同薬は、ウイルスの遺伝物質を取り囲む殻を形成するカプシドタンパク質を標的とする。このタンパク質の部位にごく小さな変化が生じるだけで、細胞へ感染する能力が損なわれる。

lenacapavirの発見は20年以上前、ユタ大学の生化学者がHIVウイルスがどのように円すい状の形を形成するのかを知りたいと考えたことから始まった。彼のチームは1999年1月1日、科学誌Scienceにその所見を発表した。Gileadは、Truvadaを含む複数のHIV薬をすでに製造していたが、2006年にlenacapavirの製造という課題に取り組み始めた。

ヒトでの臨床試験に先立ち、チームはラットの皮膚を用いて発見物の効力を検証した。その後、薬剤を改良し、2018年に健常者とHIV陽性者の双方を対象としてヒトでの臨床試験を開始した。

2025年6月、米国Food and Drug Administrationがlenacapavirの使用を承認した。1カ月後、World Health Organisationは、ルワンダのキガリで開催された第13回International Aids Society Conferenceにおいて使用ガイドラインを公表し、その承認を支持した。

今年1月、ケニアのPharmacy and Poisons Boardは、ケニアの法令および国際的な規制基準に沿った詳細な科学的評価を経て、Lenacapavir 300mg錠およびLenacapavir 464mg注射用溶液の登録を推奨した。ケニアはLenacapavirを21,000回分受領しており、約15の郡が最初の供給先として選定されている。

WHOのガイドラインは、PURPOSE 1および2試験で、有害事象の発生率にほとんど差は認められず、例外は主として腕に生じる注射部位反応であったと指摘した。これらの反応は一般的ではあるが通常は軽度で、時間の経過とともに頻度が減少し、高い中止率にはつながらなかった。研究では、同薬を使用した妊娠中および授乳中の母親への影響は認められず、妊娠中に用量調整が必要となる可能性は低いと記された。

lenacapavirは長時間作用型HIV予防の選択肢として初めてではないが、年2回投与は初である。2015年、WHOはTruvadaという毎日服用する経口PrEPを推奨した。2021年には、HIVの感染リスクが高い女性向けにdapivirine膣リングが推奨された。2022年には、2カ月ごとに投与する長時間作用型注射剤cabotegravirが導入された。