Janux Therapeutics behandelt ersten Patienten in Phase-1-Studie zu JANX011 bei Autoimmunerkrankungen

Janux Therapeutics hat den ersten Teilnehmer in einer klinischen Phase-1-Studie mit JANX011 dosiert, einem CD19-gerichteten bispezifischen Kandidaten, der mithilfe der firmeneigenen Adaptive Immune Response Modulator (ARM)-Plattform entwickelt wurde. JANX011 wird für Autoimmunerkrankungen entwickelt und soll einen tiefgreifenden und anhaltenden Immun-Reset ermöglichen, indem CD19-exprimierende B-Zellen in Blut und Gewebe gezielt depletiert werden.

JANX011 ist der erste klinische Kandidat aus der firmeneigenen ARM-Plattform von Janux, die darauf ausgelegt ist, eine nachhaltige Depletion zielgerichteter B-Zellen zu erreichen, indem sie eine adaptiv-ähnliche Immunantwort nutzt und zugleich die Sicherheit und Anwenderfreundlichkeit immunaktivierender Therapien verbessert. Im Gegensatz zu konventionellen T‑Zell-Engagern, die typischerweise wiederholte Dosierungen erfordern, um eine B‑Zell-Depletion aufrechtzuerhalten, sind ARM-Moleküle so konstruiert, dass sie eine kontrollierte T‑Zell-Expansion auslösen, solange Zielzellen vorhanden sind, gefolgt von einer Kontraktion nach Eliminierung der Zielzellen. Diese Reaktion soll eine tiefgreifende Eliminierung von Zielzellen auf Gewebeebene ermöglichen, ohne dass eine Lymphodepletion oder Vorbehandlung erforderlich ist.

In präklinischen Studien zeigte eine einzelne subkutane Dosis von JANX011 eine tiefe und dauerhafte B‑Zell-Depletion sowohl in Blut- als auch in Gewebekompartimenten sowie einen verlängerten Reset der Gedächtnis‑B‑Zellen. Über einen präklinischen Dosisbereich von mehr als 100-facher Spannweite blieben die Zytokinspiegel niedrig, was ein breites Sicherheitsfenster und ein geringeres Risiko für ein Zytokinfreisetzungssyndrom stützt, während die fortlaufende Depletion der Zielzellen aufrechterhalten wurde.

Die Phase-1-Studie (NCT07291323) ist eine offene, dosiseskalierende Studie, die darauf ausgelegt ist, die Sicherheit, Verträglichkeit, Pharmakokinetik und Pharmakodynamik von JANX011 bei gesunden erwachsenen Freiwilligen zu bewerten. Ziel ist es, zentrale immunologische Effekte zu charakterisieren, darunter B‑Zell-Depletion, Reset der Gedächtnis‑B‑Zellen, T‑Zell-Expansion und das Risiko einer Zytokinfreisetzung. Von der Studie werden frühe pharmakodynamische Erkenntnisse erwartet, die die Dosiswahl sowie die Priorisierung von Autoimmunindikationen für die nachfolgende klinische Entwicklung unterstützen.

Der Präsident und CEO erklärte, dass die Dosierung des ersten Teilnehmers mit JANX011 einen wichtigen Meilenstein für Janux und die erste klinische Evaluierung der ARM-Plattform markiere. Während JANX011 zunächst für Autoimmunerkrankungen entwickelt werde, könnte das differenzierte Immunprofil der ARM-Plattform auch breitere Bedeutung für CD19-exprimierende Erkrankungen haben, einschließlich hämatologischer Malignome.

Der Chief Scientific Officer und Mitgründer erklärte, dass JANX011 auf Basis überzeugender präklinischer Daten das Potenzial habe, pharmakodynamische Effekte zu erreichen, die mit denen von CAR‑T‑Therapien vergleichbar sind, darunter stabile Veränderungen von Immunzellpopulationen und eine Verringerung von Autoantikörper-Treibern der Erkrankung, und dabei zugleich die für Autoimmunpatienten erforderliche Sicherheit, Bequemlichkeit und Flexibilität für erneute Dosierungen biete.

Im Mai 2025 startete Janux Phase-Ib-Expansionstudien mit JANX007 in der First-in-Human-Studie ENGAGER-PSMA-01, die auf die Behandlung von fortgeschrittenem metastasiertem kastrationsresistentem Prostatakarzinom abzielt. Janux ist ein biopharmazeutisches Unternehmen in der klinischen Entwicklungsphase, das eine breite Pipeline neuartiger Immuntherapien entwickelt, indem es seine firmeneigene Technologie auf seine Plattformen Tumor Activated T Cell Engager (TRACTr), Tumor Activated Immunomodulator (TRACIr) und ARM anwendet.