FDA批准皮下注射型Isatuximab；3期试验显示骨髓瘤MRD获益
FDA于7月9日批准皮下注射型isatuximab-irfc（Sarclisa Escena）用于多发性骨髓瘤的三项适应症。3期EMN24试验显示，Isa-KRd四药联合方案使77%的患者达到MRD阴性，优于KRd单用方案的67%。2期研究还显示isatuximab单药在复发/难治性AL淀粉样变性中达到77%的总体血液学缓解率。
7月9日，美国食品药品监督管理局（FDA）批准了抗CD38单克隆抗体isatuximab-irfc（Sarclisa Escena）皮下注射剂型用于多发性骨髓瘤适应症。该批准涵盖三项具体适应症：联合泊马度胺和地塞米松用于既往接受过至少一线治疗（包括来那度胺和蛋白酶体抑制剂）的成人多发性骨髓瘤患者；联合卡非佐米和地塞米松用于既往接受过1至3线治疗的复发或难治性多发性骨髓瘤成人患者；以及联合硼替佐米、来那度胺和地塞米松用于不适合接受自体干细胞移植的新诊断多发性骨髓瘤成人患者。
皮下注射isatuximab联合泊马度胺和地塞米松的疗效在开放标签、非劣效性IRAKLIA试验（NCT05405166）中进行了评估。该试验将531名患者按1:1的比例随机分配，分别接受皮下注射isatuximab（使用体内给药系统OBDS）或静脉注射isatuximab。皮下注射组的总缓解率为71.1%（95% CI = 65.2%–76.5%），静脉注射组为70.5%（95% CI = 64.7%–75.9%）。联合卡非佐米和地塞米松的疗效在IZALCO研究（NCT05704049）中进行了评估，共74名患者，总缓解率为79.7%（95% CI = 68.8%–88.2%）。联合硼替佐米、来那度胺和地塞米松的疗效在IsaSocut研究（NCT05889221）中进行了评估，共74名患者，总缓解率为97.3%（95% CI = 90.6%–99.7%）。
此外，随机3期EMN24 IsKia试验（NCT04483739）的新数据显示，在标准KRd方案（卡非佐米、来那度胺和地塞米松）基础上加用isatuximab，可显著提高新诊断多发性骨髓瘤患者的可测量残留病（MRD）阴性率。共有302名适合移植的患者被随机分配接受四药联合方案（Isa-KRd）或单用KRd作为诱导治疗和移植后巩固治疗。四药联合组77%的患者达到MRD阴性，而KRd单用组为67%。Isa-KRd组报告的不良反应总体可控，最显著的不良反应是白细胞计数降低。
在另一项适应症中，根据发表在《Blood》期刊上的一项2期研究结果，isatuximab单药治疗在复发/难治性轻链（AL）淀粉样变性患者中显示出令人鼓舞的血液学缓解率和良好的安全性。在这项多中心、合作组研究中，研究人员治疗了35名R/R AL淀粉样变性患者。总体血液学缓解率为77%，其中血液学完全缓解率为6%，非常好的部分缓解（VGPR）率为51%。中位缓解时间为1.1个月。在可评估的心脏受累患者中，57%观察到心脏反应；在可评估的肾脏受累患者中，肾脏反应率为50%。24个月无进展生存率为74%，24个月总生存率为85%。23%的患者发生了3-4级治疗相关不良事件，包括淋巴细胞减少和输注相关反应。两名既往接受过daratumumab治疗的患者对isatuximab无应答。
推荐的isatuximab剂量为1,400 mg，通过CirCLIQ OBDS或使用注射器和输液装置手动给药进行皮下注射，联合指定方案使用。处方信息中包括关于超敏反应及其他给药反应、中性粒细胞减少、感染、继发性原发恶性肿瘤、实验室检查干扰以及胚胎-胎儿毒性的警告和注意事项。Isatuximab已获得孤儿药资格认定。